固有免疫细胞精品.pptVIP

个人简介 王丽娜，副教授，2003年毕业于山东省医学科学院，硕士，现在潍坊医学院免疫学教研室，山东省免疫学重点实验室工作。 主要研究方向：免疫反应相关分子与疾病 目前承担课题：山东省教育厅项目2项（第1、3位），山东省自然科学基金两项（第3、4位），发表论文10余篇。 课程安排 一、吞噬细胞概述 中性粒细胞 占血液白细胞总数的60-70％，是白细胞中数量最多的一种，也是最早被招募到感染部位的细胞。 溶酶体内含有丰富的酶类（如溶菌酶、髓过氧化物酶、过氧化氢酶、吞噬素和白细胞素等），吞噬杀伤功能强大。 寿命短暂，但数量大，更新迅速。 对化脓菌较敏感。 中性粒细胞与临床疾病 中性粒细胞减少和粒细胞缺乏症 粒细胞计数持续低于1.5×109/L为粒细胞减少 粒细胞缺如或低于0.5×109/L为粒细胞缺乏 (二)吞噬细胞的功能 1. 募集和迁移 吞噬细胞穿越血管内皮细胞,被募集和迁移到感染部位是发挥天然免疫功能的前提。 吞噬细胞能穿越血管内皮细胞靠细胞表达的粘附分子和感染部位产生的趋化因子介导。 陈旧红细胞和凋亡细胞的清除 巨噬细胞清除、杀伤病原体 二、单个核吞噬细胞系统 单个核吞噬细胞系统（momonuclear phagocyte system, MPS）包括骨髓前单核细胞（pre-monocyte）、外周血单核细胞(Mon)、和巨噬细胞(Mφ)。 Mon和Mφ又称粘附细胞 （一）MPS的生物学特征 （一）MPS的生物学特征 成熟单核/巨噬细胞高表达CD14，可被视为其相对特异性的表面标志。 （一）MPS的生物学特征 激活 病原体 细胞因子（如MAF、IFN-γ） LPS、CD40信号、TNF、分枝杆菌等 （二）巨噬细胞的生物学作用 1、趋化性 2、吞噬作用 3、抗原处理和提呈 4、抗微生物和胞毒 5、分泌功能 6、免疫调节作用 7、促炎作用 在胸腺发育成熟，主要分布于黏膜和上皮组织。 其TCR缺乏多样性、识别的抗原种类有限，主要是某些病原微生物或感染／突变细胞表达的共同抗原，如热休克蛋白、CD1提呈的脂类抗原、某些酸化的抗原和病毒蛋白等。 γδT是皮肤黏膜局部抗病毒感染的重要效应细胞，对肿瘤也有一定的杀伤作用，机制同CD8+CTL 也可分泌细胞因子发挥免疫调节作用。 表达NK细胞谱系特异性标志（NK1.1或CD56）和T细胞谱系特异性标志TCR-CD3复合体的细胞称NKT细胞。 1.来源和分布 在胸腺中发育成熟 2.分布 小鼠占肝脏T总数的30%，占脾脏T细胞总数的2.5%，人NKT细胞在相应脏器的比例较低，相当于鼠的1/10. 3.功能 其TCR缺乏多样性、抗原识别谱窄，可识别不同靶细胞表面CD1分子提呈的脂类抗原和糖脂类抗原，且不受MHC的限制。 主要生物学功能：非特异性杀伤肿瘤、病毒或胞内寄生菌感染的靶细胞；分泌细胞因子如IL-4、IFN-γ、MCP-1α／β等参与免疫调节和炎症反应。 NK细胞来源于骨髓造血干细胞，发育成熟后分布与外周血和脾脏和肝脏，人肝脏含大量NK细胞，可达肝脏淋巴细胞总数的30%以上。 小鼠：NK1.1，DX5，ly49等。 人：目前临床将TCR-、mIg-、CD56+、CD16+淋巴样细胞认定为NK细胞。 二、NK细胞杀伤功能相关调节受体 1.活化性杀伤细胞受体（activatory killer receptor, AKR）,与接头蛋白如DAP12或DAP10形成复合物，接头蛋白带有ITAM基序。 2.抑制性杀伤细胞受体（inhibitory killer receptor, IKR）,胞浆区含有ITIM基序 二、NK细胞杀伤功能相关调节受体 1.识别HLAⅠ类分子的受体：ly49家族，KIR和C型凝集素家族 2.识别非HLAⅠ类分子的杀伤活化受体：NKG2D，自然细胞毒性受体（NCR） 二、NK细胞杀伤功能相关调节受体 1.ly49家族：属C型凝集素家族，表达于小鼠NK细胞表面，识别MHCIa 类分子，属于抑制性受体。 二、NK细胞杀伤功能相关调节受体 2.杀伤细胞免疫球蛋白样受体（killer immunoglobulin-like receptor, KIR） 主要识别经典HLA I类分子（HLA-A、B、C） 分为长尾（如KIR2DL2和2DL3），属抑制性受体；短尾（如KIR2DS2和2DS3），活化性受体 二、NK细胞杀伤功能相关调节受体 3.杀伤细胞凝集素样受体（killer lectin-like receptor KLR）由Ⅱ型膜分子CD94和NKG2家族成员通过二硫键组成异二聚体。 （1） CD94与NKG2复合物 CD94与NKG2A（胞内含有ITIM基序）组成抑制性受体 CD94与NKG2C（与胞内区含有ITAM基序的DAP12共价结合）组成活化性受体 其配体均为