特异结合APP上a分泌酶酶切位点单链抗体的筛选及其特性的研究.pdfVIP

摘 要 阿尔茨海默症(Alzheimersdisease，AD)是一种渐进性的中枢神经退行性疾病，临床症状包括 记忆缺失、短时程记忆损伤、认知能力下降、行为异常和语言能力障碍等，主要病理特征为细胞 t 外老年斑(senileplaque)、细胞内神经元纤维缠结与选择性神经元及突触丢失等。其中，老年斑主 protein，APP)在病理状态下，经p分泌酶、丫分泌酶系列水解而产生，其可自发形成对细胞具有 毒性的聚集物，导致患者脑功能障碍。在生理状态下，APP主要通过Ct分泌酶水解产生可溶性分 细胞具有营养和保护作用，参与调节突触的可塑性，并能在一定程度上抑制AI$的生成，因此这 条代谢途径已成为AD治疗研究的靶点。a分泌酶是由一系列的多功能同功酶组成，其对APP的 酶切作用机理及与AD发生发展的关系亟待人量的研究讨论。而目前国际上尚无有效抑制伐分泌 酶对APP酶切作用的抑制剂。 本课题以含有a分泌酶酶切位点的六肽为抗原，利用人源性单链抗体库，在国际上首次筛选 chainvariable 出了能够特异结合APP上a分泌酶酶切位点的scFv(singlefragmen