姜黄素和黄豆苷和核酸G四链体相互作用研析.pdfVIP

摘要 端粒是真核染色体的天然末端，富含鸟嘌呤。在体细胞分裂过程中，端 粒发生进行性缩短。当端粒长度缩短到某一极限时，染色体不能保持稳定， 导致细胞最终退出细胞周期，进入衰亡过程。而癌细胞内的端粒在端粒酶的 作用下保持一定的长度，使其不能检测到凋亡信号而永生化。富含鸟嘌呤的 寡核苷酸在一定较高浓度的钾离子或钠离子溶液中能够形成G．四链体结构。 端粒酶的复制模板只能对单链的端粒识别而对其进行合成，而G．四链体的形 成则阻碍端粒酶对端粒的识别，从而抑制端粒酶的活性。因此G．四链体己成 为当前抗癌药物设计的一个潜在靶点。 本论文主要运用圆二色谱仪，紫外分光光谱仪以及质谱仪等仪器研究了 在不同条件下，姜黄素对由纤毛虫端粒序列5’．G4T4G4．3’形成的G．四链体及其 与互补序列形成的双链DNA的结构和稳定性的影响，以及在拥挤环境下，姜 黄素与该序列形成的G．四链体的作用。进而，运用分子模拟软件分析了姜黄 素和黄豆苷与G．四链体的相互作用；研究了黄豆苷与序列5’．G4T4G4。3’形成的 G．四链体作用的情况。最后，考察了姜黄素和黄豆苷与人端粒序列5’-AGGG (TTAGGG)3．3’所形成的G．四链体在稀溶液中和拥挤状况下的作用规律。 研究结果表明：在稀溶液中，无