药品包装材料中全氟辛烷磺酸类物质检测和安全评价技术.pdf

摘要 药品包装的质量安全是药品质量安全的重要组成部分。全氟辛烷磺酸类物质 (PFOS)因其疏水、疏油的特性，在药品包装领域得到了广泛应用。近期的研 究结果表明，PFOS具有毒性、持久性和生物蓄积性，已被许多国家政府和国际 组织列为限用物质。因此，开展药品包装材料中PFOS的检测技术和毒理学行为 研究，并开展PFOS的生态风险和健康风险评价研究具有重要的意义。 本文首次应用先进的快速溶剂萃取技术(ASE)，以甲醇为溶剂萃取药品包 装材料样品中的全氟辛烷磺酸类物质，利用响应面法得到了萃取的优化条件。萃 取液经N，O．双(三甲基硅烷基)三氟乙酰胺(BSTFA)衍生化后，用气相色谱／ 质谱联用(GC／MS)仪进行测定。在优化的实验条件下，测得药品包装材料中 PFOS检测方法的线性范围为50．0 ng／mL～O．5x103ng／mL，线性相关系数为 0．9913，最小检出限13．9 ng／mL，样品的加标回收率为98．4％。对药品包装材料 的测试结果为，聚四氟乙烯材质的药品包装材料中检测出PFOS的含量范围为 31．6ng／g--33．7ng／g之间。 本文同时应用超高效液相色谱．质谱／质谱联用技术(UPLC．MS／MS)对药品 包装材料中PFOS的检测进行了研究。药品包装材料以甲醇为溶剂，采用快速溶 剂萃取技术萃取其中的PFOS，萃取液经过滤、浓缩处理后，进行液相色谱．质谱 ／质谱分析。在优化的实验条件下，测得方法的线性范围：0．5嵋／L～10pg／L，线 性相关系数0．9996；方法的回收率在88％--105％之间，最低检出限1．0 ng／g。测 得聚四氟乙烯包装材料中PFOS含量为34．1 ng儋，表明得到了与CrC／MS相近的 结果。 ． 本文首次系统开展了PFOS急性毒性、皮肤刺激／腐蚀性、生殖毒性和神经毒 性等毒理学行为研究，结果表明昆明种小鼠PFOS的经口急性毒性LD50值为501 mg／kg，按照联合国《全球化学品分类和标签协调制度》(GHS)的对于急性毒性 物质的分类标准，分类定级为类型Ⅳ。急性吸入毒性的实验结果说明PFOS不属 l 于急性吸入毒性物质。斑马鱼PFOS的水生生物急性毒性LUso值为37．3 mg／L， 在GHS体系中，PFOS为危害水环境的毒性物质，类型为急性Ⅲ型。皮肤刺激性／ 腐蚀性实验中，PFOS皮肤刺激评分为0．6分，根据刺激强度分类为轻微刺激性 物质。PFOS生殖毒性实验中，骨髓微核实验结果显示PFOS有诱导小鼠骨髓细胞 微核数升高的作用，提示PFOS能够诱导染色体的损伤和畸变，具有一定的遗传 毒性。PFOS的精子畸形实验结果显示PFOS染毒对小鼠精子数量没有明显影响， 但对精子活动力有影响并且致使小鼠精子畸形率增加，提示PFOS对雄性小鼠生 殖细胞具有潜在的损伤作用。PFOS的神经毒性实验提示PFOS对脑组织有直接毒 性损害或者其他继发性损害，且存在一定的剂量～效应关系。 本文首次应用商值法对PFOS在中国部分水域、亚洲沿海和美国部分城市生 态环境风险进行了评价，结果表明，亚洲沿海和我国部分地区含PFOS的鱼类和 水生生物生态风险和藻类生长抑制风险属于低风险水平；美国部分城市水环境 PFOS对绿藻和水华鱼腥藻等藻类的生长抑制风险属于低风险水平；对于肋骨条 藻具有中等风险，对斑马鱼、虹鳟鱼、红鲈鱼、水蚤等的生态风险属低风险水平； 对于大鳍鳞鳃太阳鱼、黑头软口鲦糠虾和牡蛎具有中等风险。 应用人体暴露模型对PFOS在中国部分水域、亚洲沿海和美国部分城市的健 康风险进行了评价。以人群终生超额风险度(R)作为评价指标时，亚洲沿海和 我国部分地区水域的人群终生超额风险度月均小于10击，表示风险度不明显。美 国部分城市水体人群终生超额风险度尺介于10。6-10‘4之间，存在一定的风险。 关键词：药品包装材料，全氟辛烷磺酸类物质，检测，