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第35章 肾上腺皮质激素类药物 ADRENOCORTICOSTEROIDS 二、化学结构及构效关系 盐皮质激素化学结构 糖皮质激素化学结构 糖皮质激素C17上有-OH，C11上有= O或-OH； C1-2的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱 糖皮质激素C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱 第一节 糖皮质激素类药物 一、作用机制 经典甾体激素作用原理 基因效应：糖皮质激素受体介导 糖皮质激素受体(GR)介导的经典甾体激素作用原理 糖皮质激素受体(GR) 由约800个氨基酸构成 其C端为配体结合区 中央两个锌指各结合4个半胱氨酸，为DNA结合区 N端的功能区τ1与DNA结合后的转录性基因转移活化及与其他转录因子结合有关 激素结合功能区τ2与进入核内及形成二聚体有关 GR受体未活化时 与一大分子蛋白质复合物结合 组成：热休克蛋白90 (Hsp90)；Hsp70；亲免疫蛋白 作用：维持受体的折叠状态，利于糖皮质激 素与GR结合；避免GR未活化时与靶基因DNA发生反应 GR受体激活后的反应 GCS与GR结合 Hsp90被解离 GCS-GR复合物活化 进入核内 与靶基因启动子序列的 糖皮质激素反应成分（GRE） 负性糖皮质激素