阿霉素氧化应激反应介导的心脏毒性作用及机制的分析.pdfVIP

目 录 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………4 研究论文阿霉素氧化应激反应介导的心脏毒性作用及其机制研究 前言……………………………………………………………………8刖舌……………………………………………………………………8 材料与方法………………．．…………………………………………．9 结果…………．………………………………………………………．．13 附图……………………………………………………………………l6 附表……………………………………………………………………24 讨论……………………………………………………………………26 结{仑……………………………………………………………………29 参考文献………………………………………………………………30 综述阿霉素的心脏毒性…………………………………………………32 致谢…………………………………………………………………………40 个人简历……………………………………………………………………4l 万方数据 中文摘要 阿霉素氧化应激反应介导的心脏毒性作用及其机制研究 摘 要 有效防治DOX心脏毒性的药物提供重要的理论和实验依据。 方法：采用6--一8周龄雄性健康SD大鼠作为实验模型，共24只，随 O次组(DOXlO)、 机分为四组，每组6只：给药5次组(DOX5)、给药l 0组动物给予等体积的生理盐水 物给予DOX(2．0mgg，i．p．)，NSl (Normal 次DOX5次后停止给药，生理盐水对照组(Nss)给予NS后停止给药。 每次给药结束后，需经过14天的清除期，以颈椎脱臼的方法处死大鼠， 清理大鼠迅速剖胸摘取心脏。以眼科剪剪取小鼠心肌，获取心肌组织，检 质过氧化产物丙二醛(MDA)含量，以此三项标准观察心脏损害程度。 Westem Bax的蛋白表达，计算Bcl．2／Bax了解细胞凋亡情况。 结果： 1DOX实验组均较对照组出现部分区域心肌纤维横纹不齐或消失，核偏 移甚至裂解消失，肌纤维水肿，间隙增宽，排列紊乱，有炎性因子渗出， 且DOXl0组较DOX5组表现更为明显。 2过氧化氢酶(CAT)检测 组(24．414-1．13)U／mg蛋白。 结果显示，DOX组CAT含量明显低于NS组，差别有统计学意义 意义(尸O．05)。 3超氧化物歧化酶(SOD)检测 万方数据 中文摘要 U／mg蛋白，DOXl0组(19．20士0．47)U／mg蛋白。 实验组SOD含量低于DOX5实验组，差别有统计学意义(氏O．05)。 4丙二醛(MDA)检测结果 蛋白，DOXl0组(12．00+0．14)nmol／mg蛋白。 实验组MDA含量高于DOX5实验组，差别有统计学意义(氏O．05)。 5Westem 结果 5．1Caspase．3表达检测结果 (氏O．05)。 5．2Bcl／Bax比值 5，DOX5组 各组Bax表达检测结果分别为：NS5组15．38士1．1 0．72士0．73，NSl0组1．77士0．54，DOXl0组0．54士1．43。 1 计学意义(P0．05)。DOX 差别有统计学意义(尸O．05)。 结论： 1 2 万方数据 中文摘要 到破坏；DOX给药后，MDA含量显著增加，说明DOX给机体造成严重 的氧化损伤。随着