万古霉素创新.pptVIP

万古霉素药代动力学 一般以原型经肾脏代谢，体内几乎不代谢，血清蛋白结合率为55%。 吸收后能迅速分布到各个组织，但在胆汁中含量低。 不易透过血脑屏障，但在有脑炎时容易渗入炎性部位。 利奈唑胺药代动力学 血浆蛋白结合率为31%，呈非浓度依赖性。 口服吸收快速、完全。 服药后约1~2小时后达血浆峰浓度。 老年患者、肾功能不全患者、轻至中度肝功能不全患者无须调整剂量。 在肺泡中浓度较高，一般用于肺部和皮肤组织感染。 硝基咪唑类 G+ 肝损害 肾损害 骨髓抑制 其他 万古霉素 √ + + + + 不宜与有肾损害的药物合用 替考拉宁 √ + + + 几乎全经肾排出 利奈唑胺 √ - - + 单胺氧化酶抑制剂 适应症 万古霉素1 利奈唑胺2 替考拉宁3 肺炎 ? ? 皮肤软组织感染 ? ? 血流感染 CRBSI受FDA警告 ?？ 感染性心内膜炎 X ?？ 脑膜炎 X X 肺脓肿 X ? 脓胸 X ? 腹膜炎 X ? 骨髓炎 X ? 关节炎 X ? ? 1. 万古霉素产品说明书,2. 利奈唑胺产品说明书,3. 替考拉宁产品说明书 CRBSI:导管相关血流感染 NH2 1987年，WHO将其列入 抗感染的基本药物 副作用大 甲硝唑 60年代末美国上市 与甲硝唑相比，组织 分布高，副作用较轻 有逐步取代甲硝唑的 趋势 替硝唑 第三代硝基咪 唑类衍生物 起效快，抗厌氧菌 谱广，抗菌力强， 不良反应少 奥硝唑 * 礼来公司最早发现了万古霉素，将其命名为万古霉素是因为这种化合物对革兰阳性菌有强大的抗菌活性。这种产品在1958年获得美国食品药品管理局批准，开始临床应用。 * 万古霉素属于大分子化合物，结构复杂，是东方链霉菌发酵得到的天然产物。 万古霉素拥有独特的三重杀菌机制：1)抑制细菌细胞壁的合成；2)影响细菌细胞膜的通透性；3)抑制细菌胞浆内RNA合成。 正是由于这三重杀菌机制，万古霉素对MRS保持持久的敏感性和神奇的疗效。 * 万古霉素可以用于临床上预防MRSA感染，主要用于MRSA分离率比较高的医疗机构和科室，主要是预防外科大手术中的感染。但预防的效果仍存在争议。 替考拉宁在肽骨架上增加了脂肪酸侧链,亲脂性强，更易进入组织和细胞。 稳可信在抗耐药阳性菌药物中拥有最广泛适应症 利奈唑胺仅肺炎及皮肤软组织感染2个适应症 在推荐剂量使用时，替考拉宁治疗导管相关感染及感染性心内膜炎的疗效不确切。 作用机制：通过其分子中的硝基，在无氧环境中还原成氨基或通过自由基的形成，与细胞相互作用，从而导致微生物的死亡。 奥硝唑治疗严重的阿米巴虫病，起始剂量为0.5~1g,然后每12小时0.5g,用3~6天。 主要用于预防和治疗厌氧菌引起的感染，如呼吸道、消化道、腹腔及盆脓感染，皮肤软组织、骨和骨关节等部位的感染，此外还广泛应用于预防和治疗口腔厌氧菌感染。 伪膜性肠炎：本病的发生与长期应用抗生素有关。 首选药物为万古霉素，该药停用后易复发。文献报道，用甲硝唑治疗伪膜性肠炎同口服万古霉素同样有效。 糖肽类、噁唑烷酮类、硝基咪唑类 主要内容 糖肽类 万古霉素 去甲万古霉素 替考拉宁 噁唑烷酮类：利奈唑按 硝基咪唑类 甲硝唑 替硝唑 奥硝唑 万古霉素的发现和上市 是1956年礼来公司首先发现的 从印度尼西那婆罗洲丛林的土壤标本中发现了 一种叫“东方链霉菌”的放线菌，这种放线菌发酵可产生万古霉素 Vancomycin[万古霉素]取自英文“vanquish”，意思是“征服、战胜”。 美国食品药物管理局[FDA]于1958年批准万古霉素临床使用 万古霉素的分子结构 抑制细胞壁的合成 影响细胞膜的通透性 抑制细菌浆内RNA合成 50 50 50 30 30 核糖体 (mRNA) THFA (四氢叶酸) DHFA (二氢叶酸) [细菌细胞] 30 × × × 万古霉素作用机制 万古霉素 抗菌谱：对各种革兰阳性球菌和革兰阳性杆菌均具有强大的抗菌作用，尤其对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌属和肠球菌属。 临床应用：临床上主要用于治疗严重革兰阳性球菌所致的各种感染，如：肺炎、败血症、心内膜炎、脑膜炎、伪膜性肠炎等。 用法用量：成人一般为2g/d，可分为每12小时1g，或每6小时500mg。老年人用量减半。婴儿每天40mg/kg。在至少100ml生理盐水或5%葡萄糖稀释，静滴60分钟以上。 耐青霉素酶青霉素 万古霉素在临床上预防性应用 MRSA分离率高的医疗机构预防MRSA感染 神经外科手术 骨科大手术 预防导管感染 心血管外科手术 万古霉素预防感染的效果仍存在争议 注意事项： （1）每次静滴≥60分钟 （2）90%以上的药物以原型经过肾消除，因此肾功能损害患者及老年人应调整剂量及用药间隔，