介入性紫杉醇缓释化疗制剂的制备及生物医学评价.pdfVIP

中文摘要 恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见疾病。瘤腔内定位注射化疗药物既能维 持给药部位药物的有效浓度，又能显著减少药物的全身毒副作用。本论文采用生 物相容性好且可生物降解的高分子材料聚乳酸作为基体材料，以紫杉醇为抗癌药 物，采用溶剂挥发法制备可定位注射的聚乳酸载药微球的缓释制剂。 本文首先制备包载紫杉醇的聚乳酸载药微球。考察了微球的表面形貌、粒径 分布、载药率和包封率、微球的体外释药行为及其分散性。结果表明溶剂挥发法 制备的聚乳酸载药微球粒径分布均匀、载药率和包封率高、微球稳定性好，微球 在生理盐水中分散性好。 紫杉醇／聚乳酸微球进行了一系列可注射缓释制剂临床前生物安全性评价。 实验结果证明，本实验制备的载药微球没有急性经IU毒性，无溶血性、致敏性、 皮肤刺激性、遗传毒性。为紫杉醇／聚乳酸微球作为可注射缓释制剂的临床应用 提供了可靠的生物学依据。 考察微球在大鼠体内的滞留器官、滞留时间及其肝毒性。实验结果表明，微 粒在大鼠体内主要经肝脏代谢，且代谢时间为4天。电镜下观察大鼠的肝脏切片， 载药纳米粒没有对肝脏的组织细胞产生影响。检测注射载药纳米粒后大鼠的反映 肝细胞损伤的肝功能五项指标，肝功能五项指标同一时间正常大鼠组没有多数并 没有发生显著变化。 关键字： 聚乳酸紫杉醇溶剂挥发法可注射缓释制剂 ABSTRACT PaclitaxeliS usedfortreatmentof iSlimited widely cancer．However，paclitaxel itsWater-insolutionandshorthalflife．Theaimofthis wasto by study develop formconstituted sustained—releaseformulation．The injectable dosage by andsustainreleaseof inthetumor． biodegradable polylactide paclitaxel ThePLA were solvent drug—loadedmicrospherespreparedby evaporation． thesurface size rateand Investigatedmorphology,particledistribution，drugloading andinvitro releasebehaviorof encapsulationefficiency drug microspheres．The resultsshowthatthe hadasphericalshape，uniformparticle drug·loadedmicrospheres size rateof distribution，highdrug-loadingencapsulation，microspherestability． Aftersterilized ofthe was by7-irradiation，thesafety biological polymer evaluated andbonemarrow