钠钙交换蛋白(NCX1)在食管鳞状细胞癌上的表达及和临床参数的关系.pdfVIP

目 录 中文摘要…………………………………………………………………·l 英文摘要…………………………………………………………………·5 英文缩写…………………………………………………………………·9 研究论文钠钙交换蛋白(NCXl)在食管鳞状细胞癌上的表达及其与临 床参数的关系 前言……………………………………………………………………………………10刖吾………………………………………………………………………………………“l 材料与方法……………………………………………………………ll 结果………………………………………………………………22 附图……………………………………………………………………．24 附表…………………………………………………………………28 试论………………………………………………………………………………………31 结论………………………………………………………………… 34 参考文献………………………………………………………………34 综述肿瘤钙信号调节机制的改变与肿瘤关系的研究进展……………．40 2 致谢……………………………………………………………………．。5 个人简历 …………………………………………………………………．53 万方数据 中文摘要 钠钙交换蛋白(NCXl)在食管鳞状细胞癌上的表达及其与临床 参数的关系 摘 要 目的：食管癌是我国常见的消化道恶性肿瘤之一，由于其早期症状不 明显，当病人出现症状就诊时己处于中晚期，已失去手术根治治疗的可能， 严重危害人们的身体健康，但其发病的分子机制目前还不清楚。上个世纪 70年代， Reuter和Seitz在心肌缺血再灌注损伤研究过程中首次在豚鼠 人们在心肌缺血再灌注及脑缺血上，对NCX进行了大量的研究。 NCXl是一非ATP依赖的双向转运蛋白，广泛存在于人体各种细胞 膜表面。它有两种工作模式：其一是Ca2+外流模式，其二为Ca2+内流模式。 正向的转运模式，从细胞中排除钙离子，转入钠离子。人们研究中发现， 当脑组织及心肌组织缺血缺氧的情况下，NCXl会启用其反向转运模式 【1，2，3，41，此外，细胞在缺血缺氧的情况下，会发生糖酵解来供能，产生乳 酸盐和氢离子，氢离子被钠氢交换蛋白(ⅫⅨ1)排除胞外，同时转入钠 离子，钠离子浓度的上升，也刺激NCXl反向模式的启动，最终导致明 显的增加钙离子的内流，使心肌或脑细胞发生功能障碍，甚至调亡。NCXl 在细胞生命活动中究竟启动哪种模式，主要取决于细胞膜俩侧的Ca2+、 Na+、矿离子的浓度[5]，另外缺血缺氧产生的自由基使NCXl启动反向转 运模式p1。 我们知道，肿瘤组织由于肿瘤细胞增殖速度要快于其再生血管的速 度，造成肿瘤组织中血管分布不均，形成肿瘤组织中的缺氧区，有研究表 明肿瘤组织中有超过50％以上的缺氧区，可能是肿瘤细胞对低氧环境适应 的原因，其优先利用糖酵解而非氧化磷酸来获取ATP，即使处于有氧环境 中也是如此，肿瘤这种能量代谢特征早在上个世纪20年代由化学家 及氢离子【_7‘引，经研究显示氢离子同样经NHXl排除，并转入钠离子，细 胞内钠离子浓度上升。大量研究证实NHXl在多种肿瘤上表达上调[10-121。 万方数据 中文摘要 至此我们发现肿瘤细胞有着激活NCXl反向转运模式、引起钙离子内流 的先天自身条件，即缺氧和特殊的糖酵解代谢供能方式。 由于钙离子内流在细胞生命周期中的作用十分丰富。钙离子的内流在 肿瘤的发生发展中起到了重要作用，并在前列腺癌、乳腺癌等肿瘤上得到 了证吲13d61。有研究已经证实NCXl通过调节钙离子的内流参与了胰腺癌 的发生及发展，那么NCXl在食管鳞状细胞癌生长过程中的活性及表达