酶催化拆分制备手性2-氯-1-(2,4-二氟苯基)乙醇及光学活性抗真菌药物的合成有机化学.pdfVIP

2008 年第 28 卷 有 机 化 学 Vol. 28, 2008 第 8 期, 1398～1403 Chinese Journal of Organic Chemistry No. 8, 1398～1403 ·研究论文· 酶催化拆分制备手性 2-氯-1-(2,4-二氟苯基)乙醇及 光学活性抗真菌药物的合成 王明慧 a,b 杨 光 a 杨立荣*,a a ( 浙江大学化学工程与生物工程学系 杭州 310027) (b 青岛科技大学化学与分子工程学院 青岛 266042) 摘要 用 Pseudomonas stutzeri 脂肪酶催化转酯化反应动力学拆分外消旋体法制备高对映体纯的手性 2-氯-1-(2,4-二氟 苯基) 乙醇, 得到 95.8% ee 值的(R)-异构体和 94.5% ee 值的(S)-异构体, 以此手性醇为关键中间体合成了4 种具有抗真菌 活性的光学活性化合物 α-氯代苄氧基-β -(1-咪唑基)-2,4-二氟乙苯硝酸盐. 纸片扩散法测试体外抗真菌活性结果表明, 对各种念珠菌(Candida species) (R)-5a 和(R)-5b 具有与氟康唑相当的抗菌活性, 特别是对氟康唑耐药的烟曲霉菌 (Aspergillus fumigatus), 5a, 5b 及其两种光学活性异构体均有优异的抗菌活性, 而且(R)-异构体的活性明显高于(S)-异构 体和外消旋体. 关键词 酶催化拆分; 2-氯-1-(2,4-二氟苯基) 乙醇; 手性; 抗真菌药 Preparation of Chiral 2-Chloro-1-(2,4-difluorophenyl)ethanol by Lipase-Catalyzed Resolution and Synthesis of Optically Active Antifungal Drug WANG, Ming-Huia,b YANG, Ganga YANG, Li-Rong*,a (a Department of Chemical and Biochemical Engineering, Zhejiang University, Hangzhou 310027) (b College of Chemistry and Molecular Engineering, Qingdao University of Science Technology, Qingdao 266042) Abstract Key chiral intermediates (R)- and (S)-2-chloro-1-(2,4-difluorophenyl)ethanols were prepared by kinetic resolution of the racemic mixture with Pseudomonas stutzeri lipase-catalyzed irreversible transesteri- fication yielding (R)-alcohol and (S)-acetate, the (R)-alcohol with 95.8% ee and (S)-alcohol with 94.5%