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略谈用药的安全性 北京大学第四临床医学院 中国药学会 张石革 2007年5月 一、谁是最大的杀手？二、人命关天，药品安全性不容忽视！三、合理应用抗菌药，围手术期抗生素的 合理应用四、基因组学与个体化给药 药品的概述 药品(Drugs)是用于预防、诊断和治疗人类疾病或提高人群的生活质量，有目的地调节人体的生理功能并规定有适应证、用法和用量的物质，是人类与疾病抗争的重要武器之一。 药品作为一类特殊商品，既具有一般商品的特征，同时又具特殊性(专属性、高科技性、双重性、限时性、信息不对应性、无价性和可靠性)。几千年的历史教训告诉人们，完全按照一般商品的规律对待药品，人类将要受到应有的惩罚。 药品的概述 药品除治疗作用外，也存在危害性，它能损害患者，造成残疾，甚至死亡。药物性损害或疾病现已成为主要致死疾病之一，位于心脏病、肿瘤、慢性阻塞性肺疾病、脑卒中之后，位居第5。据报道，美国医院患者发生药物性损害而死亡的病例每年约为10万；依据我国药品不良反应监测中心2005年报告：我国每年发生药品不良反应者大约250万人次，由此而住院者100万多人次，其中死亡50万人。药物性损害现已对人类健康构成威胁，成为一个全球性的问题，引起人们的广泛关注。依据WHO和联合国的公报，除正常和疾病致死外，2005年全球人类的主要的死亡原因排序为: 表1.全球人口主要死因分析 —————————————————————————————— 排序 死亡原因 死亡总数(万人次) —————————————————————————————— 1 药品不良反应和不良事件 201.0 2 工伤 110.0 3 道路交通事故 99.9 4 暴力冲突与事件 56.3 5 战争 50.2 6 艾滋病 31.2 7 职业事故 21.0 —————————————————————————————— 另外,依据中国新华社2004年数据显示： 全国因交通事故死亡10.7万人，工伤事故死亡2.97万人(包括矿井事故6027人) 药品不良反应死亡近50万人,是上述诸多因素的4倍 谁是最大的杀手？？？真不敢说！ 一、药物本身的不良反应 对药物要一分为二，既要看到有利的一面，又要看到不利的一面. 影响药物临床安全性的因素包括药物本身、患者、人为过错和药物相互作用等四个方面 一、药物本身的不良反应： 如服用氟西汀等药可能会使患者产生食欲减退或自杀倾向等；服用利血平、可乐定可导致男性性功能障碍；服用四咪唑引起迟发性脑炎；服用加替沙星造成血糖紊乱。另外，多种药品联合使用也可由于药效学或药动学的影响，使药物之间产生有益的或不良的相互作用。药物与食物的相互作用也是影响安全用药的原因之一。由于葡萄柚汁为肝药酶抑制剂，患者在服用一些需要肝药酶参与代谢的药物时，同服葡萄柚汁会对药物的代谢产生影响，使药物的毒性增加，如肾移植后应用抗排异剂环孢素，葡萄柚汁可抑制其代谢酶CYP3A4使其在体内蓄积易致肾毒性。服用羟甲戊二酰酶辅酶A还原酶抑制剂(他汀类药)同时服用阿司咪唑、红霉素、环孢素、吉非贝齐，可致血浆碱性磷酸激酶(CPK)浓度上升，诱发肌痛、横纹肌水解和急性肾衰竭甚至死亡。 制剂的赋形剂对安全用药也会产生影响，如一些以乙醇做为溶媒的药物，用后有可能出现戒酒硫样反应等。用药剂量过大、疗程时间过长、滴速过快也是产生用药不安全的原因。如万古霉素滴注的浓度过浓或滴速过快可引起类似过敏的“红人综合征”。 二、影响药物临床安全性的患者自身因素 患者本身的因素也影响药物临床安全性，年龄影响表现为由于老年生理机能的变化，ADR发生率增加。性别的影响表现为女性的药品不良反应(Adverse Drug Reaction，ADR)发生率多于男性，女性月经期、妊娠期对药物敏感性增加。基因的多态性的影响表现为对于细胞色素P450酶2C19突变型的患者，使用奥美拉唑、苯妥英钠等药时，患者出现血药浓度过高，易出现中毒等ADR表现。患者疾病状态的影响表现为对于肝肾功能损害的病人，用药剂量应适当减少，否则易造成蓄积中毒。另外患者的用药依从性是保证临床安全用药的非常重要原因，自行加大或减少剂量、不按时用药、加用其他药物都会对用药