周建平--工业药剂学..pptVIP

固体分散技术应注意的事项 1.可能存在问题：形成类型、稳定性及溶剂残留等 2.小试→大生产过程中： *载体类型选择及用量：PVP、PEG、EC等混合物； *制备工艺的选择：根据载体及药物性质； *加热温度及时间：大生产不同于小试，应有一定的保温时间； *干燥方法：真空减压常压，吸附后制粒干燥较佳； *老化：晶型的转化、结晶的长大→溶出度或释放度、AUC改变； *制粒时粘合剂溶剂的再溶解→析晶（大生产的制备时间一般小试） （五）制备工艺对药品质量及稳定性的影响 湿法制粒压片工艺（溶剂、温度、多晶型、粒子硬度等），该工艺的大生产与小试工艺参数可能存在较大的差异（粘合剂加入量、干燥温度和时间、药物表面迁移等） 1.投料量的提高（混合、包衣效率等） 2.机械类型（一般、高速压片等） 3.制备工艺（如：包衣设备、温度、喷雾量、喷雾速度、投料量等） 一般而言，连续式大生产的质量稳定性较小试好，但片剂的崩介度或溶出度（释放度）可能会降低，含量均匀性可能出现问题 药物+辅料 ↓↓粉碎（粒度、分布、比重、表面性质、电荷等）混合（过筛）：容器形状、混合方式、混合时间（吸湿、风化、液体、低共熔、电荷） ↓↓加粘合剂（水或醇性）：小试量大生产(75%);软材（搅拌）：大生产较小试搅拌时间长，粘性大（注意控制时间及速度） ↓↓过筛（挤压式，金属及尼龙筛材料：目数相同但孔径不同，