药本免疫球蛋白创新.pptVIP

1890年，Behring和北里在德国Koch实验室从豚鼠体内发现了第一种抗体：白喉抗毒素，从而挽救了成千上万的白喉患儿，使死亡率从60%降到26%。 获1901年的第一届诺贝尔奖。 2.同种异型（allotype） 指同一种属不同个体间Ig分子所具有的不同抗原 表位，为个体性标志。 表位存在于Ig的C区和V区。 3.独特型（idiotype，Id） 指每个Ig分子所特有的抗原特异性标志，其表位又 称为独特位。 表位存在于V区。 ***免疫球蛋白的生物学功能 V区 特异性识别、结合抗原（中和作用；阻止细菌黏附） C区 激活补体经典途径和旁路途径 细胞亲嗜性：调理作用；介导ADCC；介导Ⅰ型超敏反应 介导穿越胎盘和黏膜：IgG；SIgA IgV区的功能：特异性识别、结合抗原 中和作用 IgC区的功能——激活补体 细胞亲嗜性 调理作用：指抗体促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用。 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（antibody Dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC） 是指表达FcR的细胞通过与抗体的Fc段结合直接杀伤被抗体包被的靶细胞。 介导Ⅰ型超敏反应：参与抗体为IgE * * * * 免疫球蛋白 抗体的发现 免疫球蛋白的发现 Immune sera Normal sera ***免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)即抗体(Antibody， Ab)：是由B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细 胞所产生的一类的糖蛋白。主要存在于血液和组 织液中，是体液免疫的重要效应分子。 有分泌型（SIg）和膜型（mIg） 概 述 免疫球蛋白的分子结构 ——***基本结构 Ig的基本结构是“Y”形四肽链 两条相同轻链 二硫键连接 两条相同重链 即Ig单体 （一）重链和轻链 重链（heavy chain,H）： 450～550个氨基酸残基 ***分为：γ、α、μ、δ和ε链，对应的五类Ig 分别为IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。 轻链（light chain,L）： 210个氨基酸残基 ***分为κ、λ链，将Ig分为两型：κ、λ型 一个天然Ig的L链型别总是相同的，同一个体存在 L链是κ或λ链的抗体分子。 免疫球蛋白的基本结构 （二）**可变区和恒定区 可变区（Variable region，V） VH ：H链近N端1/4～1/5 VL ：L链近N端1/2 恒定区（constant regions，C） CH ：H链C端3/4～4/5 包括 CH1～CH4 CL ：L链C端1/2 高变区（hypervarible region，HVR）或互补决定区 (complementary determining region,CDR)：即VH和 VL各含有3个氨基酸组成和排列顺序高度可变的区 域。组成Ig的抗原结合位点，识别并结合抗原。 骨架区（Framework region，FR) CDR以外的区域，维持高变区的空间构型。 FR1 CDR1 FR2 CDR2 FR3 CDR3 FR4 V区 **高变区和骨架区 Hypervariable and Framework Regions in L- H-Chains 高变区 抗原 抗体 CDR 表位 Ab Ag 抗体与抗原结合 抗体的特异性 （The antibody, a molecule with many faces） （三）*铰链区（Hinge region） 位置：CH1和CH2之间 特点：富含脯氨酸，易伸展弯曲，改变两臂间距离 存在于IgD、IgG、IgA 功能：①有利于Ab与Ag的结合；②有利于Ab与补体 的结合 （四）***结构域（domain）或功能区 概念：Ig分子的H链和L链通过链内二硫键折叠成的 环形结构。每个结构域一般具有相应的功能。 结合Fc?R (肥大细胞，嗜碱性粒细胞) (IgE)CH2+CH3 结合Fc?R (M?、中性粒细胞、NK) (IgG)CH3 补体的结合位点 (IgG)CH2 (IgM)CH3 同种异型的遗传标记 CH1+CL 结合抗原 VH+VL 与抗原