药理。第三章药效学创新.pptVIP

第三章  Pharmacodynamics 去甲肾上腺素 血压上升 去甲肾上腺素 激动血管平滑肌?受体 （作用） 血管平滑肌收缩 血压上升 （效应） 药物作用的基本类型 药理效应 机体器官原有功能水平的改变 一、药物作用与药理效应 药物作用 特异性 药物化学反应的专一性决定药物作用的特异性。 选择性 药物在适当剂量时仅对某个或少数几个组织器官产生明显药理作用，其它组织器官无明显改变的现象。 阿托品特异性阻断M受体 选择性不高，副作用多 二、药物作用的两重性 （一）治疗效果（therapeutic effect）：也称疗效，药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或病理过程，使患病机体恢复正常。治疗作用：凡符合用药目的，能产生诊断、预防和治疗疾病的药理效应 “急则治其标，缓则治其本，标本兼治” 案例 患者，男，55岁，腹部绞痛，腹泻。急诊入院。诊断：急性胃肠炎。治疗：洛美沙星片0.3g，每天2次，阿托品注射剂1mg，立即肌内注射。给药后腹痛减轻继而消失，但患者皮肤干燥，面部潮红，口干，视物模糊，排尿困难。 问题： 1.两种治疗药物，哪一个是对因治疗？哪一个是对症治疗？ 用药后，何症状改善属于治疗作用？何症状属于不良反应？ 药源性疾病 (drug induced disease)： 由药物不良反应引起的疾病。 2.毒性反应（toxic reaction） 剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应，一般比较严重。药理作用的延伸 特点： 用量大 可预知 应避免 毒性反应 （1）急性毒性（acute toxicity）因使用剂量过大而立即发生的毒性作用。多损害循环、呼吸、神经系统功能。 （2）慢性毒性（chronic toxicity）长期用药因药物蓄积而逐渐发生的毒性作用。常损害肝、肾、造血器官、内分泌器官。 (3)特殊毒性(special toxic reaction)，也称“三致反应”，是药物损伤细胞遗传物质所致的特殊毒性作用或潜在性毒性作用 致癌 (carcinogenesis)、 致畸 (teratogenesis)、 致突变 (mutagenesis) 3. 后遗效应（residual effect） 停药后血药浓度已降至阈浓度以下时所残存的生物效应。 5. 变态反应（allergic reaction） 6. 特异质反应（idiosyncrasy）由于遗传异常，对药物的代谢或反应变异，机体对某种药物反应异常增高，应用小剂量即出现剧烈的药物反应甚至中毒症状。 第二节 药物剂量与效应关系 Dose-effect relationship（量－效关系）：在一定范围内，药物剂量与效应之间的规律性变化。 Dose-effect curve（量－效曲线）以药理效应的强度为纵坐标，药物的剂量或浓度为横坐标作图，得出的曲线，即为量－效曲线。 量反应的量效曲线 药物的剂量与效应 最小有效量或最低有效浓度（minimal effective dose or concentration ) ：刚能引起效应的最小药量或最小药物浓度，也称阈剂量或阈浓度(threshold dose or concentration)。 效能(efficacy，最大效应，maximal efficacy，Emax)增加药物剂量而效应不增加。反映药物内在活性大小。当效应增强到最大程度后虽再增加剂量或浓度，效应不再继续增强，这一药理效应的极限称为最大效应或效能(efficacy)。 效价强度(potency) 能引起等效反应（一般采用50％效应量）的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大。反映药物与受体 亲和力。 质反应 (quantal response or all – or –none response)  药理效应不是随着药物剂量或浓度的增减呈连续性量的变化，而表现为反应性质的变化，即药理效应是用阳性或阴性、全或无的方式表现。 质反应量效曲线的意义 半数有效量(50% effective dose, ED50)