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原料药工艺风险分析及控制概要 化学制药生产工艺安全评价方法 目录 风险分类 原料药工艺特点 备料风险 投料风险 反应过程风险 出料风险 分离风险 干燥风险 目录 风险分类 原料药工艺特点 备料风险 投料风险 反应过程风险 出料风险 分离风险 干燥风险 风险分类 目录 风险分类 原料药工艺特点 备料风险 投料风险 反应过程风险 出料风险 分离风险 干燥风险 原料药工艺风险分析及控制 工艺特点 备料 反应操作 放料 分离 精制 干燥 成品 目录 风险分类 原料药工艺特点 备料风险 投料风险 反应过程风险 出料风险 分离风险 干燥风险 备料风险 管道或容器混用 车间内部物料运输 输送液体物料 泄漏 储存 管道或容器混用 MSDS：收集化学品MSDS信息，熟悉物料特性，进行物料相容性研究。 工厂及车间内部物料运输 禁止使用 发生火花的运输工具 工厂及车间内部物料运输 输送液体物料 正压输送 负压输送 机械输送 静电消除 泄漏 泄漏 储存 目录 风险分类 原料药工艺特点 备料风险 投料风险 反应过程风险 出料风险 分离风险 干燥风险 投料风险 检 查 次 序 温 度 速 度 配 比 方 式 洒 落 物料检查 投料次序 投料温度 投料速度 物料配比 投料方式 目录 风险分类 原料药工艺特点 备料风险 投料风险 反应过程风险 出料风险 分离风险 干燥风险 反应过程风险 温度 压力 酸碱度 搅拌 公用工程 特殊反应 温度 吸热反应 放热反应 反应需较高温度引导 回流、蒸馏、浓缩 其他 压力 加压 减压 加压 负压 酸碱度控制 搅拌 公用工程 特殊反应 氧化反应 还原反应 硝化反应 氯化反应 重氮化反应 烷基化反应 磺化反应 催化反应 氧化反应 还原反应 硝化反应 氯化反应 重氮化反应 烷基化反应 磺化反应 催化反应 其他 目录 风险分类 原料药工艺特点 备料风险 投料风险 反应过程风险 出料风险 分离风险 干燥风险 出料风险 温度 速度 堵塞 自燃 温度 速度 堵塞 自燃 目录 风险分类 原料药工艺特点 备料风险 投料风险 反应过程风险 出料风险 分离风险 干燥风险 分离风险 过滤 萃取 浓缩 过滤 离心过滤 离心过滤 压滤 真空抽滤 萃取 浓缩 精制 目录 风险分类 原料药工艺特点 备料风险 投料风险 反应过程风险 出料风险 分离风险 干燥风险 干燥风险 真空干燥 热气流干燥 红外、电热烘箱干燥 粉体作业 谢 谢 还原反应 原料药工艺风险分析及控制 反应过程风险—特殊反应—还原 保险粉、硼氢化钾（钠）等为遇湿易燃危险品，其中保险粉遇水发热，在潮湿空气中能分解析出硫蒸气受热具有自燃的危险，保险粉本身受热到190℃也有分解爆炸的危险；硼氢化钾(钠)在潮湿空气中能自燃，遇水或酸即分解放出大量氢气，同时产生高热，可使氢气着火而引起爆炸； 保险粉用于溶解使用时，要严格控制温度，可以在开动搅拌的情况下，将保险粉分批加入水中，待溶解后再与有机物接触反应； 硼氢化钾(钠)作还原剂时，在工艺过程中调解酸、碱度时要特别注意，防止加酸过快、过多； 还原反应的中间体，特别是硝基化合物还原反应的中间体，亦有相当的危险，如在邻硝基苯甲醚还原为邻氨基苯甲醚的过程中，产生氧化偶氮苯甲醚，该中间体受热到150℃能自燃；所以在反应操作中一定要严格控制各种反应参数和反应条件。 原料药工艺风险分析及控制 反应过程风险—特殊反应—硝化 硝化：引入一个硝基要放热153 kJ／mol，所以硝化需要降温条件下进行。在硝化反应中，倘若稍有疏忽，如中途搅拌停止、冷却水供应不良、加料速度过快等，都会使温度猛增、混酸氧化能力加强，并有多硝基物生成，易引起火灾、爆炸； 硝化剂具有氧化性，常用硝化剂浓硝酸、硝酸、混合酸等都具有较强的氧化性、吸水性和腐蚀性。它们与有机物，特别是不饱和的有机化合物接触即能引起燃烧；在制备硝化剂时，若温度过高或落入少量水，会促使硝酸的大量分解和蒸发，不仅会导致设备腐蚀，还可引起爆炸； 硝化产品大都有火灾、爆炸的危险性，特别是多硝基化合物和硝酸酯，受热、摩擦、撞击或接触着火源，极易发生爆炸。 原料药工艺风险分析及控制 反应过程风险—特殊反应—硝化 氯化反应风险由氯化剂、被氯化物质性质及反应过程条件决定。原料基本为易燃物和强氧化剂，如液氯等；所以，应严格控制各种点火源，电气设备应符合防火防爆要求，同时操作中应有防静电措施； 最常用的氯化剂是液态或气态的氯。氯气本身毒性大，氧化性强，储存压力高，因此必须做好防泄漏的措施； 一般情况下禁止将氯气气瓶与