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第3期 高 分 子 通 报 新型可生物降解医用高分子材料．聚膦腈 姚春梅，邓联东，李爱贵，董岸杰。 (天津大学化工学院，天津300072) 摘要：聚磷腈是一族由交替的氮、磷原子以交替的单键、双键构成无机主链的新型可生物降解聚合物。聚 膦腈具有独特的性质和显著的合成多样性，降解产物为磷酸、氨、氨基酸和乙醇等无毒物质。通过改变聚膦腈 侧链结构和组成，可调节聚膦腈的降解速度，控制药物释放的速度。本文主要综述了聚膦腈的合成、降解及其 在药物控释系统中的应用。 关键词：聚膦腈；控制释放；生物降解；可生物降解聚合物 高分子材料被越来越多地用于生物医学和药学领域，其中尤以可生物降解高分子材料应用最为广 泛，如聚酯、聚原酸酯、聚酸酐、聚酰胺、聚氰基丙烯酸酯和聚膦腈等。这类材料不仅具备可生物降解性和 生物相容性，还可通过其自身具有的可生物降解重复单元与药物和目标受纳体产生相互影响，用作引导 神经再生的修复架、脉管移植材料和药物缓释载体等。其中聚膦腈作为一类具有良好的生物相容性、可 生物降解性及易于功能化的新型药物控释材料受到人们的广泛关注n’2]。目前，美国、日本、韩国和意大 利等国相继开展了这方面的工作，而国内仅有少量报道b’41。本文主要介绍聚膦腈的合成、降解及其在药 物控释系统中的应用。 1 聚膦腈的合成与分类 采用氯代膦腈三聚体热开环聚合的方法制备聚二氯膦腈，然后利用醇盐、伯胺、仲胺及有机金属试剂 等亲核试剂取代聚二氯膦腈中的氯原子制备各种聚膦腈b。，合成路线如图1所示。 目前，聚膦腈的制备仍普遍采用上述工艺，但是该工艺对聚二氯膦腈相对分子质量的控制比较困难 而且相对分子质量的分布较宽。Alleock等M1采用正膦亚胺阳离子活性聚合的方法，在室温条件下制备相 在室温下直接聚合生成聚膦腈，而聚合物链端活性位的存在使其能和其它膦腈单体或有机单体聚合生成 嵌段共聚物。 根据取代基的类型，聚膦腈主要分为两类：氨基聚膦腈和烷氧基聚膦腈。氨基聚膦腈是一类数量最 多并被广泛研究的可生物降解聚膦腈。由于具有很好的降解性且降解产物无毒等优点，含有氨基酸酯和 咪唑取代基的聚膦腈被广泛用作生物材料。甘油基聚膦腈是烷氧基取代聚膦腈的代表，用交联剂如六亚 甲基二异氰酸酯进行交联可合成这类聚合物的水凝胶。葡糖基和甲胺基混合取代聚膦腈同样是易水解 聚合物，而以乙醇酸酯或乳酸酯为侧基合成的聚有机膦腈为非晶聚合物，降解速率比相应的聚羟基酸快。 ’ 2 可生物降解聚膦腈的降解模型 聚膦腈通过表面溶蚀和本体降解两种方式进行降解，降解速率依赖于如下一些因素：键的不稳定性、 基材的亲疏水性、降解产物的溶解度、环境的pH和温度等。 2．1氨基聚膦腈的降解 基金项目：国家自然科学基金资助课题； 作者简介：董岸杰(1964一)，女，教授，博士，主要研究方向为可生物降解材料、药用高分子辅料和大分子自组装等领域。 *联系人，Tel：022E—mail：ajdong@tju．edu．cn 万方数据 ·22· 高 分 子 通 报 2005年6月 咪唑基聚膦腈是最不稳定的氨基聚膦腈，可通过混 NH，R 合取代的方法调节其降解行为。Laurencin等n1研究了 }器 混合取代聚膦腈一聚(咪唑基／甲基苯氧基)膦腈的降解 行为，结果发现咪唑基的相对数量决定聚合物的降解速 率，咪唑基占取代基的20％时，聚膦腈的降解非常慢， 、N 。“．1、．J、l fN8 600 h只降解4％，接触角的测定结果表明该聚合物是》Ns泌‘-：三}司 蹦v蜷一tI”羽 疏水的；45％时，聚合物300h降解30％；80％时，聚合 士诅 物数