诺酮类抗菌药作用机制及细菌耐药性研究进展.pdfVIP

国外医药抗生素分册 年 月第 卷第 期 · · !( !% !* 文章编号： （ ） $)*%!($!*$# 喹诺酮类抗菌药的作用机制及细菌耐药性的研究进展 范 柏 （天津市药品检验所，天津 ） #* 摘要： 喹诺酮类抗菌药具有抗菌谱广，作用机制独特，药物动力学性能好以及口服和非肠道给药均有效等特 点，在临床上广泛应用于各种感染的治疗。但是随着此类药物的使用，其耐药性亦不断增长，并已迅速发展至十分 严重的程度。耐药性的大量出现与广泛传播会给人们的健康造成很大的危害，给临床治疗带来很大困难，甚至造 成治疗失败，目前已引起了普遍重视。因此，深入研究喹诺酮类药物的作用机制，耐药机制，进而探索解决其耐药 性的方法，开发新型喹诺酮类药物和具有抑制喹诺酮细菌耐药性的新药，以遏制或减缓此类药物细菌耐药性的发 展已迫在眉睫。本文对近年来关于喹诺酮类抗菌药物的作用机制、耐药机制以及克服耐药性的对策等项的研究作 一综述。 关键词： 喹诺酮；作用机制；耐药机制；对策 中图分类号： - 文献标识码： +’*), ’ . 喹诺酮是一类由萘啶酸发展起来的全合成抗菌 菌作用机制成为可能。已确认氟喹诺酮类药物的作用 药，具有独特的作用机制、优秀的药物动力学性能和抗 靶位是45.促旋酶，当时认为它是仅存在于细菌体 菌活性，多年来已成为广受欢迎的临床治疗用药。自 内的一种必不可少的拓扑异构酶 ，是细菌体内已知 ! 世纪 年代后期诺氟沙星问世以来，氟喹诺酮类 的、惟一能够使双链 产生负超螺旋的拓扑异构 ! * 45. 新药的研究和开发，在世界范围内迅速发展，相继报道 酶。近年来研究发现拓扑异构酶 也是氟喹诺酮类药 了有临床应用价值的新型药物，如氧氟沙星、环丙沙 物的作用靶位。在革兰氏阳性菌中，主要作用靶位是 星、依诺沙星、氟罗沙星、培氟沙星和洛美沙星等，在临 拓扑异构酶 ，而在革兰氏阴性菌中，主要作用靶位是 ［］ 促旋酶。人体细胞缺乏这些靶体酶，因此喹诺酮 床上广泛应用于感染性疾病，取得了优异的疗效 。 45. 世纪 年代以来，相继合成了新的氟喹诺酮 类药物对细菌细胞具有选择性。45. 促旋酶催化 ! ’ 类抗菌药，如司帕沙星、托氟沙星、加替沙星、曲伐沙 45.负超螺旋和连锁的分离，复制姐妹染色体，对 星、格帕沙星、克林沙星等，明显扩大了抗菌谱和增强 45.的复制和转录及复制的染色体的分离很重要。 了抗菌活性。但随之而来的一个潜在问题即此类药物