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去氧肾上腺素的合成 一、各类肾上腺素的介绍 肾上腺素类药物在最近十几年来，已迅速发展成为一类广泛应用于治疗心脏、血管、血压相关疾病的药物。由于这类药物临床应用广泛，因而受到了较大的关注，关的分析方法报道也日益增多。其中主要包括肾上腺素（EPI）﹑去甲肾上腺素（NOR）、去氧肾上腺素（PHE）和异丙肾上腺素（ISO）。 二、四种肾上腺素的不同药理作用 1、去甲肾上腺素（NA/NE)是α受体激动药，对心脏β1受体作用较弱，对β2受体几乎无作用。1）对血管作用 激动血管的α1受体，使血管收缩，主要是小动脉和小静脉收缩。2）心脏 较弱激动心脏的β1受体，是心肌收缩性加强，心率加快，传导加速，CO增加。3）血压 小剂量静滴，脉压加大；大剂量时，脉压变小。 2、异丙肾上腺素（ISO）主要激动β受体，对β1和β2受体选择性很低，对α受体几乎无作用。1）心脏 对心脏β1受体具有强大的激动作用，表现为正性肌力和正性缩率作用，缩短收缩期和舒张期。 2）血管和血压 激动β2受体，舒张血管 3）支气管平滑肌 激动β2受体，舒张支气管平滑肌，抑制组胺释放 4）其他 增加肝糖原、肌糖原分解、增加组织耗氧量。 3、肾上腺素（AE/AD）主要激动α和β受体 1）心脏 作用于心肌、传导系统和窦房结的β1和β2受体，加强心肌收缩性，加速传导，提高心肌兴奋性。2）血管 激动血管平滑肌上的α受体，血管收缩；激动β2受体血管舒张。3）血压 兴奋心脏，CO增加，BP升高 4）平滑肌 舒张平滑肌 5）代谢 AE能提高机体代谢。主要兴奋a受体，升压作用比去甲肾上腺素弱而持久， 4、去氧肾上腺素（PHE）主要兴奋a受体，升压作用比去甲肾上腺素弱而持久，肌注可维持1小时，静注可维持20分钟，毒性较小。可通过收缩血管、升高血压使迷走神经反射地兴奋而心率减慢，临床上可用于阵发性室上性心动过速。去氧肾上腺素还能兴奋瞳孔扩大肌，使瞳孔扩大，作用比较弱。 三、盐酸去氧肾上腺素的合成 四、间羟基甲醛简介 间羟基苯甲醛是一种无色或浅黄色结晶物，能溶于醇醚丙酮苯和热水，微溶于冷水，不溶于轻石油。间羟基苯甲醛是镀镍的光泽剂也是香料和医药的中间体，可用于制造微生物胶囊，农业化学药品杀菌剂、抗变态剂和阻燃剂、抗胆固醇和低胆固醇剂、燃烧和变态反应抑制剂、医药杀菌剂等。特别用于医药上作为交感神经兴奋剂、血管收缩剂的中间原料。该产品具有广泛的市场前景。 间甲酚为原料。 此法原料易得，污染较小，收率较高。综合各方面考虑，采用间甲酚为原料较好 间羟基苯甲醛的的羟基保护及witting反应合成间羟基苯乙烯 间羟基苯甲醛 与叔丁基二甲基氯硅烷（TBDMSCl）反应  反应条件：0°C_室温 咪唑 二氯甲烷 TBDMSCl属于硅醚保护基 硅醚是最常见的保护羟基的方法之一。主要优点有： 易保护，也容易去保护任何羟基硅醚都可以通过四烷基氟化胺如TBAF脱除，其主要原因是硅原子对氟原子的亲和性远远大于硅-氧之间的亲和性。 在游离伯胺或仲胺基的存在下，能够对羟基进行保护。苄基醚的裂解主要是通过催化加氢的方法，钯(Pd)是理想的催化剂，因为用铂(Pt)时会产生芳环上的氢化作用。 叶立德反应 溶剂：四氢呋喃（THF）,室温, 6 h 叶立德反应是通过醛，酮合成烯烃最为普遍的反应，该反应产率较高，条件温和，具有高度的位置选择性。在有机合成中有广泛的应用 （一）、叶立德反应的主要用于合成各种含烯键的化合物。 叶立德反应用于制备醛和酮 （三）、通过选择合适的卤代烃来制取相应的Wittig试剂，是合成不饱和醛酮很有效的途径。 叶立德反应还可用于酯环烃，芳烃，炔类衍生物，亚氨基化合物，偶氮化合物，杂环化合物等的合成。 氧化试剂为过氧叔丁醇。反应中使用一个催化剂可以形成产物的对映体选择性，该催化剂通过四异丙氧基钛和酒石酸二乙酯反应获得。 2、优势 一,、环氧化合物能够简单的转化为二醇、氨基醇或者醚，所以在天然物的全合成当中形成手性的环氧化合物是非常重要的步骤。 二该反应能够和许多一级或者二级烯丙醇反应。 三夏普莱斯环氧化的产物通常具有超过90%的ee值（对映体过量）。 四通过夏普莱斯环氧化模型可以预测出产物的手性。 以氯胺-T (磺酰氯胺钠)为氮源 以氯胺-M(N-氯代甲磺酰胺钠)为氮源 以N-卤代氨基甲酸酯盐作为氮源 (DHQD)2-PHAL 氢化奎尼定 1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚(DHQ)2-PHAL 氢化奎宁 1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚 大多数烯烃在上述条件下，能都以高产率、高ee值生成光学活性的邻二醇，而且反应条件温和，无需低温、无水、无氧等条件。DHQ 和 DHQD 衍生物可分别用于一