亚慢性锰中毒对肾脏损伤机制的研究.pdfVIP

摘 要 摘 要 锰作为生物体的必需微量元素，在机体的生长、发育、繁殖等方面发挥着重要作用， 同时锰也是一种常见的环境污染物。过量锰亦可引起动物锰中毒的发生，影响神经系统、呼 吸系统、泌尿生殖系统、免疫系统、心血管系统的正常生理功能。目前有关锰中毒的实验研 究对象多集中在人和鼠，禽类少有报道。本试验以海蓝褐育成鸡为试验动物，50 日龄健康海 蓝褐育成鸡400 只随机分为对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组，每组100 只。对照组 饲喂基础日粮，低剂量组饲喂每千克基础日粮+600 mg MnCl2 ，中剂量组饲喂每千克基础日 粮+900 mg MnCl ，高剂量组饲喂每千克基础日粮+1 800 mg MnCl 。于试验的30 d、60 d、 2 2 90 d 剖杀采样。观察剖检变化以及肾组织光镜和电镜下的病理学变化，检测肾组织锰、铁、 锌、铜、钙含量；血清及肾组织抗氧化功能的检测；NO 代谢及肾脏功能的检测；肾脏组织 中羰基含量的检测；蛋白质-DNA 交联（DPC ）含量的检测；细胞凋亡的检测；实时定量PCR 染料法对肾脏组织中Fas 、Caspase-3 mRNA 表达量的检测等。研究锰中毒对鸡肾脏功能的影 响，初步探讨锰中毒可能的毒理学机制。研究结果表明：[0] 1．剖检、显微和超微结构的观察、血清及肾脏功能指标的检测，证明锰中毒能够导致鸡肾 脏组织发生损伤，使其生理机能降低。 2 ．通过肾锰、铁、锌、铜、钙含量的检测，表明锰中毒时，锰在肾脏内有一定的蓄积作用， 并引起肾中铜含量增加；铁、锌含量下降；钙含量变化基本呈上升趋势。 3 ．通过对血清和肾脏抗氧化功能的检测，表明锰能诱导鸡肾脏组织发生氧化应激，致CAT、 SOD 活性下降，DPC 系数、MDA 、蛋白质羰基含量增加，且影响NO 含量和NOS 活性， 从而改变酶与非酶系统的抗氧化能力，使机体的氧化与抗氧化平衡发生改变，导致组织氧化 损伤的发生。抗氧化能力下降，也是诱导细胞凋亡的重要因素。 4 ．通过对肾脏组织Fas 、Caspase-3 mRNA 表达量的检测，结果显示中毒组Fas 、Caspase-3 mRNA 表达量均高于对照组，提示锰可以通过使其表达量增加来完成诱导细胞凋亡作用。 综上所述，本实验从氧化损伤、自由基代谢、肾脏功能、及Fas 、Caspase-3 基因表达等 方面着手，探讨了锰中毒对肾脏组织的损伤机理。 关键词 锰中毒；鸡；肾脏；氧化损伤；Fas ；Caspase-3 I Abstract Abstract Manganese is essential trace element for organisms, which plays an important role in growth, development and breeding. Simultaneously, it is also a common environmental pollutants. The excessive of manganese can cause manganis and disturb the nervous, respiratory, genitourinary ,immune, and cardiovascular systems. Recently the researches of manganism mainly focus on human and mouse,but rarely on poultry. In the study, The 240 healthy Hyline cocks of 50 days were used to be fed a diet normal, low, m