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四种手性农药对甾体类激素代谢影响的对映体选择性 四种手性农药对甾体类激素代谢影响的对映体选择性 摘要 现代社会中手性农药的使用越来越普遍。本文考察了4种典型手 性农药(D，p’．DDT、三氯杀虫酯、氯菊酯和对溴磷)外消旋及其对映 体对内分泌相关基因的干扰情况。探讨了以人类绒毛膜癌JEG．3细胞 为模型，研究了这些手性农药外消旋及其对映体暴露对产妇胎儿健康 的潜在风险。研究通过采用实时定量PCR的方法，发现这些典型手性 农药的外消旋及其对映体对促性腺释放激素(G出HI，G出mI)及其 受体(GIlR职)，胆固醇来源的雌激素合成以及胎儿在怀孕期间母体免 疫的相关基因(HLA．G)表达都有不同程度的影响。实验结果显示4 种手性农药的对映体对这些内分泌干扰相关基因的干扰影响的大小分 别为：尺一0一o,p-DDTS-(+)-o,p S-cis—PM和1 和1S-trans—PM处理组大于1 (+)．Leptophos(存在统计学意义上的显著性差异，p0．05)。 通过o,p’．DDT的实验结果表明，手性污染物对产生类固醇甾类基 因的影响不仅仅是对雄性甾类激素或者雌性甾类激素影响，同时也干 扰其他体内的激素分泌。值得注意的是，AF外消旋及其对映体的结果 说明了外消旋化合物与其对映体对各个产生甾类激素的相关基因的影 响不是简单的相加效应； 的内分泌干扰效应。首次有数据说明了哺乳动物和水生动物对手性农 浙江工业大学硕士论文 四种手性农药对甾体类激素代谢影响的对映体选择性 药对溴磷的对应体选择性是有差异的。这为今后纯手性新型的农药的 开发和研究提供了一定的参考价值。 o,p-DDT及其对映体对MCF．7乳腺癌细胞侵润相关基因，基质金 属蛋白酶基因(MMP．2和MMP．9)和组织基质金属蛋白酶抑制因子基 能够促进该癌细胞的侵润转移能力的增加。并且数据表明 力的选择性均有统计学意义：o,p’．DDT及其对映体很有可能同时通过 ER介导和非经典的途径来作用于细胞侵润相关酶类，从而影响MCF．7 细胞侵润能力。这为今后纯手性新型的农药的开发和研究提供了一定 的参考价值。 关键词：人类绒毛膜癌细胞JEG．3，乳腺癌细胞MCF．7，内分泌干扰； 实时定量PCR，对映体选择性 Ⅱ 四种手性农药对甾体类激素代谢影响的对映体选择性 EFFECTONESTRoGEN THEENANTIOSELETIVE BYFoURPESTICIDES METABOLISM ABSTRACT Chiral areusedmoreandmore this pesticides popular．Instudy,we chiral asmodel celllinesas typical compounds，JEG一3 employed pesticides ofthesechiral ／n modelandassessedenantioselective vitro disruption towardsthemetabolicofGnRH—mediatedand pestisides pathway estrogen derivedfromcholesterol desiredtoe