小分子药物与核相互作用的研究.pdfVIP

摘要 摘要 本论文主要运用原子力显微镜(AFM)研究了三种具类似苯环结构的小分 子药物作用于环状双链质粒DNA分子(DNA实验浓度均为0．4 ng／pL)所引起 的DNA结构构象的变化。 1、经典的抗肿瘤药物——长春新碱。经观察，药物浓度为lO。7M时，DNA 分子缠绕形成螺旋圈；药物浓度增加到10-6i，DNA链被切割成片段，再增加 至10。5M时，切断的DNA片段长度减小，通过相关文献可知长春新碱通过嵌入 DNA双螺旋结构的邻近碱基对之间与DNA发生作用。但当长春新碱浓度达到 10。4M时，DNA结构与未用药物作用时基本一致，我们认为是由于药物浓度过 高，化学结构改变，而不与DNA发生作用。 2、常用消炎药物——阿司匹林。经观察药物浓度从10—M升至104M的过 程中，DNA缠绕收缩，且缠绕程度不断加剧直至呈现棒状或细丝状形态，甚至 断裂。通过相关文献可知，阿司匹林通过大沟或小沟的碱基对边缘作用叠加在 DNA链上，使DNA链的某些部位变构，空间自由度受限而缠绕，与实验保持一 致。 3、神经抑制剂——5．羟色胺。经观察，低浓度(10-TM)5．羟色胺作用于DNA 缠绕程度增强，甚至缠绕成粗棒。同时，运用聚合酶链反应研究了5．羟色胺对 DNA生理功能的影响，以此综合分析其对DNA结构和功能上的影响。 本文不仅分析了多种药物与DNA相互作用的不同机制，还表明了在研究药 物与DNA相互作用时原子力显微镜是一种实用直观的工具，可用于更多的药物 优化研究与筛选，在I临床上具一定意义。 关键词：原子力显微镜(触M)，DNA，长春新碱，阿司匹林，5．羟色胺 Abstract Abstract AtomicForce thesis studiesstructural Using Microscopy(AFM)，thismainly 1 concentrationofDNAis0．4 variationsofacircular9DNA(the n∥“L) pUC interactedwiththreesmallmoleculesofvarious havesimilar concentrations，which benzenestructure． withlow anticancer sulfate．Vincristine 1．Classical drug：Vincristine chains to statesofthecircularDNA 0’7M)leadsirregular invariably concentration(1 andfoldedwiⅡl110defined axis．Vincristinewith concentration superhelix b_igher know interactswith DNAchainsintosmall vincristine (1o咖breaks