tcdca抗炎疫药理学及药代动力学研究.pdfVIP

摘 要 acid，TCDCA)的抗炎作用机 本文对牛磺鹅去氧胆酸(Taurochenodeoxycholic 理、免疫药理学及药代动力学进行了研究。 经灌胃给药后，测量致炎前和致炎后不同时期大鼠足跖肿胀度，并采用荧光分光光 的足跖肿胀，显著降低血清中NO水平，显著提高血清中儿、1B、IL．6、TNF—a含量； 与其抑制LTB4和NO产生有关。 TCDCA免疫药理学研究采用重量法测定正常小鼠和AA大鼠胸腺指数、脾指数； 采用血清溶血素分光光度法测定了小鼠血清中溶血素含量，比浊法测定了AA大鼠 淋巴细胞百分含量，迟发型变态反应法测定了小鼠耳壳肿胀度，碳廓清法测定了小 鼠外周血中单核一巨噬细胞吞噬功能，比浊法测定了小鼠血清中溶菌酶含量以及 可显著抑制正常小鼠和AA大鼠免疫器官重量，提高小鼠血清溶血素含量，降低AA 比值，抑制小鼠迟发型变态反应，增强小鼠外周血中单核一巨噬绌胞吞噬功能和提 高小鼠血清中溶菌酶含量：TCDCA连续给药4d，可显著提高AA大鼠血清中 GM～CSF的含量。因此，TCDCA对机体的免疫功能具有调节作用。 用硅胶G；流动相为氯仿：异丙醇：36％乙酸；水(30：30}4：1v／v／v／v)；显色剂 血清中2 为99 o％。 出浓度为2p∥ml，口间RSD均小于10 按0 verl 同时间血清中TCDCA的浓度，经DAS0药代动力学软件处理数据。结果表明， TCDCA在大鼠体内的药代动力学特征符合有吸收一室模型，其药代动力学方程为 6Oh，Cmax c=20．161(e4”“一e-2”6’，药代动力学参数为Tmax 23．356mg／L．nm 231h，Ka2996ffl，ke0．053V1，CL／FO．529 307．．390 13．010h，Tj，2k。O L／11，蚝，AUC 9920 mg／L*h，vd／FL／蛤。由此表明，TCDCA灌服后，具有吸收快、消除慢、滞 留时间长的特点。 关键词：牛磺鹅去氧胆酸；抗炎作用机理；免疫药理学；药代动力学 on and Studies AntiinflammatoryImmunopharmacology PharmacokineticsofTCDCA Abstract Inthis and paper，TCDCAanti—inflammatory werestudied pharmacokinetics Studieson Mechanism TCDCAAnti-inflammatory asa Freund。S arthritisratswereused modelofarthritisanimals． completeadjuvant TCDCAwas ofAA weremeasuredin administrated．The rats intragastric swelling paws diff