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艾滋病的治疗进展 目前的治疗方法尚不能根除体内的HIV。大量的资料显示,这是由于在急性感染开始时建立了静止感染细胞池。它在体内持续存在,有很长的半衰期,甚至在急性期即开始HAART治疗,也不能根除HIV。 抗病毒治疗的实施和广泛应用已使艾滋病从一 种致死性疾病变为一种可以治疗的慢性疾病。目前认为,所有艾滋病患者均应尽早接受抗病毒治疗,而新型抗艾滋病药物的上市为临床治疗提供了新的选择。随着基础和临床研究的进一步深入,艾滋病抗病毒治疗不断取得新进展。 ----艾滋病抗病毒治疗的新进展 ( 上海医药2014-11-10 ) 抗逆转录病毒治疗的目标 病毒学目标:最大程度地降低病毒载量,将其维持在不可检测水平的时间越长越好 免疫学目标:获得免疫功能重建和/或维持免疫功能 终极目标:延长生命并提高生存质量 为实现治疗目标所需的方法和措施 中国自1999年起开始进行HAART临床试验,疗效似乎优于欧美国家,这可能与所选择的病人在以前未服用过ARV以及患者有更好的依从性有关。另有研究表明,广泛地应用HAART治疗,可以减少HIV的流行。 人类免疫缺陷病毒HIVAIDS 获得性免疫缺乏综合征 免疫系统是由免疫器官、免疫细胞和免疫活性物质组成。免疫器官是免疫细胞生成、成熟或集中分布的场所,包括骨髓、胸腺、脾、淋巴结等。免疫细胞包括吞噬细胞、淋巴细胞(起源于骨髓中的造血干细胞)、T细胞和B细胞免疫活性物质包括抗体、淋巴因子、溶菌酶等 1、爱滋病AIDS的发现 1980年6月,人类发现了第一例艾滋病患者——美国青年盖尔坦。盖尔坦是一名同性恋者,当他因身体不适而去医院看病时,医生发现盖尔坦的免疫系统几乎完全崩溃,所有的医疗手段都无济于事,只好眼睁睁地看着盖尔坦死去,随后,他的两个同性恋伙伴也相继死去。中国第一例出现于1985年,一位到中国旅游的美籍阿根廷人患病入住北京协和医院后很快死亡,后被证实死于艾滋病。 中国的艾滋病蔓延过程 1982年,艾滋病病毒随血液制品传入中国; 1983年-1985年,带有艾滋病病毒的血液制品感染4 例 中国血友病病人; 1985年,一名美籍阿根廷艾滋病人来华旅游,死于北京; 从国外输入到在国内的播散(1989—1994年高速增长(1995—2000年) HIV是一种RNA逆转录病毒,根据血清学反应和病毒核酸序列测定,HIV可分为Ⅰ型(HIV-1)Ⅱ型(HIV-2),二者之间存在一定的免疫交叉反应。艾滋病绝大多数由HIV-1型引起,HIV-2报告只局限于南非、葡萄牙、印度。 HIV-1可分为A、B、C、D、E、F、G、H、I、J和O 等 11个亚型;HIV-2有A-H亚型组,其中只有A、B引起人类感染,C-H仅在少数单一个体中发现,全球0.11%HIV感染者由HIV-2引起。我国主要以HIV1型为主 ,HIV2型毒力较弱 潜伏期较长 发展为AIDS的时间更长 。 2、HIV病毒颗粒的形态及基因结构 艾滋病病毒 HIV属逆转录病毒,细胞膜芽生,1983年首次分离出HIV-1型。典型的病毒颗粒呈球形,直径约为100nm,分子量约为24000,病毒核心由两条单链RNA,逆转录酶及结构蛋白组成。核心的外面是病毒衣壳呈双面体,立体对称。病毒最外层为包膜,包膜上有棘突(由两个糖蛋白GP120,GP41组成),含有与宿主结合的部位。 3、HIV的复制机理 1)病毒的吸附侵入 ① HIV进入人体血液后,主要侵染人体的T淋巴细胞及巨噬细胞。HIV主要的靶细胞是其表面有CD4抗原的辅助性TC及其前体细胞,CD4抗原对病毒包膜糖蛋白有亲和力的受体,可使HIV穿入细胞。 ② gp120(HIV上的一种外膜糖蛋白)和CD4分子结合后会引起构象变化,病毒包膜的gp41区段暴露,使病毒的脂质囊膜与宿主细胞膜发生融合,即释放RNA。 CD4细胞是人体免疫系统中的一种重要免疫细胞,CD4 主要表达于辅助T(Th)细胞,是Th细胞TCR识别抗原的共受体,CD4也是HIV的受体。淋巴细胞是具有抗感染和肿瘤免疫的细胞,它主要含CD4分子与CD8分子,但作为HIV受体的CD4细胞此时起到的是“通风报信”的作用。 2)病毒RNA的复制过程 病毒RNA在自身逆转录酶的作用下转录成单链DNA,并由宿主细胞DNA聚合成双链DNA(前病毒),经环化与宿主细胞的染色体整合。 病毒DNA利用宿主细胞的转录和合成系统转录产生病毒mRNA,
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