创新讲坛第七讲：药物制剂处方工艺研究工艺验证及申报资料撰写精要.ppt

药物制剂处方工艺研究、工艺验证及申报资料撰写 内容设置 第一部分、概述 第二部分、制剂研发的设计 第三部分、制剂处方和工艺研究 第四部分、制剂的工艺验证和过程控制 第五部分、总结 第一部分、概述 一、基本概念、术语介绍 二、药品质量控制理念 三、处方工艺研究与其他研究的关系 四、处方工艺研究的系统性 一、专业领域的基本概念、术语介绍 1.药剂学的概念 Pharmaceutics 是一门以数学、化学（物理化学、分析化学、生化、药化、药分）、高分子材料学、生物药剂学、药物动力学、微生物学以及药理、生物医学学科理论为基础，综合应用现代生物医学技术，物理化工技术以及机械电子技术（人机工程学），来研究药物制剂的处方设计理论、制备工艺技术和体内外质量评价的方法，最终能提供各种疗效高、毒性低、使用方便、能适应和满足各种临床药物治疗需要（如定时、定位、可控等）的药物制剂（是根据医疗上的需要设计的）的应用学科。 2、药剂学的特点 药剂学是围绕药物制剂（常规剂型、新制剂和新技术等方面展开）来研究的综合性技术学科，包含药物制剂的基本理论、处方设计、制备技术、生产工艺和设备、体内外质量评价、合理应用等方面进行。 其特点就在于其应用性和实践性，它采用多学科的理论和技术，来解决临床用药的实际问题。 有特定的研究流程、方法和手段，要注重综合应用相关学科的知识和技术 药剂学学科有一系列分支学科，包括物理药剂学、生物药剂学、药物动力学、工业药剂学、药用高分子材料学、临床药剂学等。 要注重良好的传承与创新能力 ，并不断从相关学科吸取新理论、新技术。 3、药剂学研究的基本内容（化药、中药、生物技术药） 常规剂型的生产技术和工艺研究（普通制剂的进一步完善） 研究开发药物新制剂、新剂型（新型药物传输系统的研究开发） 新技术、新工艺研究 新辅料的应用研究 制剂新机械、设备的应用研究 处方设计的理论研究 药剂学基本理论的研究 4、药物剂型、制剂的概念: 药物应用于临床必须设计处方, 加工成为适宜于治疗或预防应用的形式（由特定的途径给药，以特定的方式和量被吸收、分布、代谢、消除，到达作用部位后又以特定的方式和靶点作用，起到~的目的；药物本身固有的药理作用，只有借助这种形式才能发挥）。剂型是药物的传递体，是临床使用的最终形式。 剂型Dosage form ：适合于医疗或预防应用的形式（不同给药形式）。常用40多个。同一种剂型可以有不同的药物， 同一种药物也可以制成多种剂型。 剂型是集体名词。 制剂Preparations：任何一个具体品种就叫~。药典，PDR等。制剂有时也可以是各种剂型、各个具体制剂的总称。 Drug Delivery System，DDS Dosage Form Formulation Preparation 4、药物剂型、制剂的概念: 新制剂： 1）药典未收载；2）未上市的；3）适宜的，质量优良的 （使用什么剂型？是否合理？要有客观科学的指标衡量；另外，除满足医疗或预防需要外，对药物的性质、制剂稳定性、生物利用度、质量控制、方便服用等应全面、系统考虑）。 新药：未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请称为新药注册申请，对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品，亦属新药范畴，获得新药注册的药品称为新药。 研究新制剂的目的 ?降低毒性 ?增加血药浓度或者半衰期 ?赋予药物靶向性，提高药效 ?增加药物的溶解，提高药物的速效性 ?延长作用时间，提高药物的顺应性 新制剂的基本特点 处方组成：主药和辅料用量、比例，辅料的种类、质量对制剂的影响较大 制备工艺：采用不同于常规制剂制备工艺，生产设备要求较高，工业化生产难度较大 质量控制：过程控制参数多，质量标准要能反映这类制剂的剂型特点 制剂的稳定性：影响制剂质量的因素多 临床应用：药代参数较常规制剂有一定的变化，用法用量较常规制剂特殊 新制剂的研究开发特点 ?处方复杂，辅料在处方中的作用非常显著，直接影响药理药效 ?工艺复杂，过程控制难度大。小试、中试及放大生产必须有效衔接。 ?在研发和生产中需要同时考察主药，辅料以及制剂的稳定性 ?临床前实验为处方的确定、安全性以及疗效的预见提供实验数据。 ?研发前的风险评估非常重要 新制剂控制风险的手段 ---对原辅料的来源与质量严格控制 ---按照指导原则的要求，对处方与工艺进行 详细的研究和验证 5、药物剂型与给药途径 药物剂型的选择与给药途径密切相关。应根据药物的性质、不同的治疗目的选择合理的剂型与给药方式。 药物剂型必须与给药途径相适应。即制备剂型必须按给药途径的特点、药物的性质来设计，同时也应该考虑药物的性质、剂量对