手性除草剂2，-滴丙酸和异丙甲草胺与生物大分子作用研究.pdfVIP

摘 要 随着科学技术的快速发展，生产水平的高，大量化学物质被研制出来，促进 了工农业的发展。这其中有很多是有机染料、化工原料、农药等有毒有害的化学 物质。特别是20世纪50年代以来，为提高粮食产量，大量农药被用于农业生产。 农药残留于环境中，通过饮食、呼吸、皮肤接触等途径进入机体，与蛋白质、酶、 核酸等生物大分子发生直接或间接的作用，从而影响其功能或改变其特性，进而 对人体和动物产生危害。鉴于血清白蛋白、DNA等生物大分子的重要生理意义， 本论文利用荧光与紫外等光谱技术辅以其他一些方法，分别研究了手性除草剂 2，4．滴丙酸(DCPP)与牛血清和人血清白蛋白以及异丙甲草胺与小牛胸腺DNA之 间的结合作用，以弄清其它们之间相互作用的机理。本论文的研究工作主要分为 两个部分，具体的研究内容与研究结果如下： 第一部分：分别研究了R．型、S．型以及外消旋2，4．滴丙酸对牛血清白蛋白和 人血清白蛋白内源性荧光的静态猝灭作用，并测定了它们的结合常数。研究结果 显示，2，4．滴丙酸与两种血清白蛋白有较强的结合作用，并且在实验所设定的温 度范围内，高温有利于2，4．滴丙酸与血清白蛋白的结合。2，4．滴丙酸各对映体与 牛血清白蛋白之间存在的结合作用，以S．型对映体的结合能力强最强，外消旋 型2，4．滴丙酸的结合能力次之，R．型对映体的结合能力最弱。而对于人血清白蛋 白，相同温度下，R．型2,4．滴丙酸更容易与人血清白蛋白结合，外消旋型2,4．滴 丙酸次之，S．型的最弱。同步荧光研究两种血清白蛋白结构和功能分析表明，2，4． 滴丙酸可能通过分子间的弱作用在Trp214所处的IIA亚结构域附近与血清白蛋 白发生结合，形成1：1的复合物；热力学研究结果显示，2，4．滴丙酸与血清白蛋 白结合过程中疏水作用起着重要的作用，但也可能存在其他作用力。 第二部分：研究了除草剂异丙甲草胺S．型对映体和外消旋型体与ctDNA的 结合作用。研究结果表明异丙甲草胺是以形成加合物的方式与ctDNA结合的。 由于异丙甲草胺是手性分子，不同对映体与DNA结合的强度表现出一定的差异 性。相同温度下，S．型异丙甲草胺比外消旋型异丙甲草胺与ctDNA结合的结合 常数大，说明S．型异丙甲草胺的空问构型有利于与ctDNA的结合。25℃时，ctDNA 对异丙甲草胺及其S．型对映体的结合常数分别为3．51x103L／mol和3．81x103 L／mol。通过对不同离子强度条件下异丙甲草胺与ctDNA的作用，以及不同异丙 甲草胺浓度下ctDNA的热变性温度和粘度变化的研究，结合紫外光谱和荧光光 谱，可以判断异丙甲草胺与ctDNA结合的方式是沟槽作用。 DNA： 关键词：2，4．滴丙酸：异丙甲草胺；手性；牛血清白蛋白；人血清白蛋白；ct 荧光． H Abstract Withthe ofscienceand amountofchemical development technology,alarge are and and substances used，which the of produced promotedevelopmentindustry these are substances，theredyes，chemicalmaterials， agriculture．Among organic are andareharmfulto andanimals．Since1950s， poisonous pesticides，which people lotof