新型戊二烯酮类喹唑啉类化合物体外抗肿瘤生物活性及作用机制初步研究.pdf

贵州大学2008界顾j：研究生学位论义 摘要 喹唑啉类化合物具有抗肿瘤、抗病毒、杀菌、杀虫、杀螨、抗糖尿病等生物活性，且一 酶抑制剂，4．氨基喹唑啉衍生物对EGFR具有抑制作川。 此外，姜黄素具有抗炎、杀茵、抗氧化、抗HIV病毒等约理作心，防癌抗癌活性尤其 突出。然而姜黄素分子中的伊二酮结构及活泼亚甲基的存在，使其在碱性条件(pH6．5)下不 稳定，省略活泼Ⅱ甲基和一个羰基后的1，5．二苯基．1，4．戊二烯．3．酮类化合物具有更好的稳定 性，且同姜黄素一样，具有多种生物活性，且毒副作川小。冈此以姜黄素为先导对其进行结 构优化，合成更高效的姜黄素类似物戊二烯酮类化合物已成为国内外研究的热点。 为了系统研究戊二烯酮类和喹唑啉类化合物结构和生物活性之间的关系及此类化合物 抗肿瘤作刚机制，以期为后续设计、合成高效、选择性好的化合物提供理论指导，本课题组 313 采川MTT比色法以雄性激素非依赖性人前列腺癌细胞PC3和小鼠成纤维细胞株NIH 为研究模型，对中心合成的200多个结构新颖的姜黄素类似物和喹唑啉衍生物进行了体外抗 肿瘤活性初步筛选，并选取戊二烯酮类化合物2005244：1，5．二(2．羟基苯基)．1，4．戊二二烯．3． 酮和喹唑啉类化合物2007238：4-4．氯苯基)氨基．5，6，7-三甲氧基喹唑啉盐酸盐进行了体外 抗肿瘤活性作川机制初步研究。具体研究内容有，采刖MTT法检测化合物体外抗肿瘤活性 特点；利朋光学显微镜观察供试化合物对供试细胞的形态学影响；利川乳酸脱氢酶(LDH) Blue)染色法和吖啶橙／溴化乙锭(AO／EB)双染法检测化合物 释放实验、台盼兰(Trypan 对细胞膜通透性的影响，并利川AO／EB舣染法检测化合物诱导PC3细胞凋亡特性：利川 SDS．P：AGE检测供试化合物对供试细胞总蛋白的影响：利用琼脂糖凝胶电泳检测化合物是 Blot检测化合物对蛋白激酶磷酸化的影 否诱导细胞DNA形成Fragmentation；利刚Western 响。 结果表明，戊二烯酮类化合物2005244主要通过浓度和时间依赖的细胞毒作用发挥体外 抗肿瘤活性，其对PC3细胞6、12、24、36、48、72h的IC50值分别为31．8、14。9、11．5、 11．4、9．0、3．9 3细胞72 h的ICso rtM。喹唑啉类化合物2007238的细胞毒作刚很小，对PC 值为24．5 的信号途径抑制PC3细胞增殖。 关键词：戊二烯酮；喹唑啉衍生物；抗肿瘤；生物活性；作川机制 图书分类号：TQ450．1 贵州大学2008界硕L研究生学位论义 Abstract derivativesexhibit and Quinazoline anti·bacteria activities．For asanti—bacterial biological example，Fluquinconazoleagent， asacaricide 1 839asantitumorand as Fenazaquin agent，ZD agentPyrazosinhi曲bloodpressure treatmentandSOon．ZD1 839isaninhibitorof factor agent epidermisgrowth receptor(EGFR) kinase，4-aminoderivativeshaveinhibitiononEGF