第四章解热镇痛药和非甾体抗炎药精要.ppt

第四章 教学内容： 解热镇痛药:是指能使发热病人的体温恢复正常,同时又具有中等强度镇痛作用的药物,其中大多数药物还兼有抗炎、抗风湿或抗痛风的作用。 第一节 作用 使发热的体温恢复正常 消除疼痛（如：头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、关节痛和痛经等），钝痛 吗啡类镇痛药 解热镇痛药 作用机制: 作用于阿片受体 抑制PG的生物合成 适应症: 中枢镇痛、 外周钝痛 内脏绞痛 副作用: 麻醉、成瘾、 无成瘾、无耐药 耐药、呼吸抑制 外周钝痛: 牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛 1、水杨酸类 植物来源的水杨酸是人类最早使用的药物之一，早在15世纪就有记载咀嚼柳树皮可以减轻疼痛。 1838年，人们从植物中提取分离到水杨酸苷，并经过水解、氧化后得到水杨酸。 1860年Kolbe首次用苯酚钠和二氧化碳成功地合成得到水杨酸，从而开辟了一条大量且廉价合成水杨酸的途径。 1875年巴斯（Buss）首次将水杨酸钠作为解热镇痛和抗风湿药物用于临床。 1886年，水杨酸苯酯被合成并用于临床。 1859年首次合成得到乙酰水杨酸，但40年后（1898年）由德国化学家霍夫曼合成了比水杨酸钠毒性小的乙酰水杨酸，又名阿司匹林（Asprin），至今已有100多年的历史。 乙酰苯胺曾以“退热冰” 的商品名作为解热镇痛药在1886年引入临床。具有较强的解热镇痛作用，退热好，但连续或大剂量使用后易中毒，会导致高铁血红蛋白症，毒性较大，临床上已停止使用。 网膜有毒性，各国先后废除使用。 我国在1983年废弃了该品的单方，于2003年6月又停止了含有Phenacetin的复方制剂的使用。 吡唑酮类药物临床上一般用于高热病人，具有良好的抗炎、抗风湿的作用。 1884年合成安替比林-研究奎宁类似物的过程中偶然发现的具有解热镇痛作用的药物安替比林。 在安替比林分子中引入二甲氨基合成得到氨基比林–受吗啡结构中有甲氨基的启发。 解热镇痛作用比安替比林优–但作用稍慢。结构如下： 曾广泛用于临床–镇痛、解热和抗风湿效果与安替比林和水杨酸钠相似，氨基比林和安替比林都可引起白细胞减少及粒细胞缺乏症等–各国相继淘汰。 发现-保泰松 1946年合成具有3，5-吡唑烷二酮结构的保泰松 作用类似Aminophenazone 解热镇痛作用较弱，而抗炎作用较强 临床上用于类风湿性关节、痛风 毒副作用较大 –胃肠道副作用及过敏反应 –对肝脏及血象有不良的影响 发现—羟布宗 1961年发现Phenylbutazone体内的代谢物羟布宗 –具有消炎抗风湿作用 –毒性低，副作用小 （一）、阿司匹林（Aspirin）  1、水杨酸的合成 2、性质 例如： 酯类 “阿斯匹林哮喘” 某些哮喘患者服 用后可产生。原因与抑制PG合成有关。 花生四烯酸有二条代谢途径：一是通过 环氧酶合成PG，另一是通过脂氧化酶生 成白三烯，具有收缩支气管平滑肌的作 用，当PG↓时，内源性支气管收缩物质 占优势→哮喘。 4、临床应用 1.胃肠道反应 ——恶心、呕吐、加重诱发溃疡 1)酸性较强直接刺激胃粘膜引起； 2)长期使用引起胃粘膜损伤→诱发和 加重溃疡 → 溃疡者禁用。 2.凝血障碍 有出血倾向、肝功能障碍、血友病、低凝血酶原血症、VK缺乏者禁用。 3.过敏反应 偶见皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克 4.水杨酸反应 剂量过大（5g/日）出现，有头痛、旋晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力障碍，是中毒的表现，严重者有过度换气、酸碱平衡障碍、高热、精神错乱，应立即停药。 5.瑞夷（Reye）综合征 在有病毒感 染发热的小儿或青年服用易发生，表现 为惊厥、呕吐、谵妄及昏迷等，少见但可致 死。 （三）构效关系 （二）、对乙酰氨基酚（Paracetamol）  无臭、味微苦；略溶于冷水，易溶于热水或乙醇，溶于丙酮；熔点168～1720C。 （2）、水解性 结构中具有酰胺键，在酸性或碱性 介质中水解生成对氨基酚和醋酸。 （3）、鉴别反应-1 水溶液与三氯化铁溶液反应，呈蓝紫色。 鉴别反应-2 芳伯胺特征反应 其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后，再与碱性β-萘酚反应，呈红色。 2、合成：主要有三种方法。 杂质，对氨