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中药抗炎的作用机制及相关研究 主要内容 炎症简介 中药抗炎的作用机制 研究进展 炎症 炎症概念： 炎症是具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的，由多种细胞、多种因子参与的复杂防御反应。是人类疾病的一种最常见的病理过程，大多数疾病均与此有关，如感染，肿瘤，心脑血管病，老年痴呆等。 中药的抗炎机制 下丘脑－ 垂体－ 肾上腺皮质轴（HPAA）的调节作用 对炎症介质的影响 细胞分子和基因水平的抗炎免疫机制 下丘脑－ 垂体－ 肾上腺皮质轴（HPAA）的调节作用 下丘脑 垂体 肾上腺皮质 GC CRH ACTH 下丘脑－ 垂体－ 肾上腺皮质轴（HPAA）的调节作用 梁氏等证明大鼠肌注柴胡总皂苷能明显抑制由右旋糖苷引起的足浮肿，并呈剂量依赖关系，大鼠切除肾上腺后作用明显减弱。 鄢氏等发现金钱白花蛇能抑制大小鼠蛋清性足肿胀及二甲苯致小鼠耳廓肿胀度，但对摘除肾上腺大鼠蛋清性足肿胀无抑制作用，提示其抗炎作用可能与下丘脑－ 垂体－ 肾上腺皮质系统有关。 对炎症介质的影响 炎症介质 外源性炎症介质 内源性炎症介质 细胞源性 血浆源性 细菌及其产物 血管活性胺 细胞因子(CK) 花生四烯酸代谢产物 血小板激活因子(PAF） 激肽系统 补体系统 一、外源性炎症介质的影响 LPS刺激MΦ，使MΦ分泌大量细胞因子( TNF、白细胞介素等) 、血小板活化因子( Platelet activation factor，PAF) 、NO 及具有保护作用的细胞因子IL-10。LPS 入血引起血管组织损伤，多种炎细胞在炎症部位浸润。 酵母多糖A 能诱导多种炎症介质释放，包括组胺、5 羟色胺( 5-hydroxytryptamine，5-HT ) 、白三烯( Leukotriene，LTs) 、前列腺素( Prostaglandin，PGs) 、血栓素、血小板活化因子、氧自由基等。 一、外源性炎症介质的影响 Indicanone 是从了哥王根部乙酸乙酯提取物中分离得到的一个全新愈创木烷型倍半萜类化合物，对LPS /IFN-α 活化的RAW 264. 7 巨噬细胞中NO 合成有强抑制作用。 葫芦素R 是具有抗炎活性的四环三萜类化合物，可显著抑制乳酸分枝杆菌造成的大鼠足部水肿。 二、对内源性炎症介质的影响 对细胞源性炎性介质的影响 （一）对血管活性胺的影响 血管活性胺包括组胺和5-HT。组胺是最早发现的炎症介质，由左旋组氨酸脱羧形成，有使血管扩张、血管内皮细胞收缩引起血管通透性增强、非血管平滑肌收缩、募集嗜酸细胞、阻断T 淋巴细胞等功能。 动物实验发现，枇杷叶中的马斯里酸能拮抗组织胺引起的过敏性回肠收缩，并抑制释放组织胺活性，从而达到抗炎效果。 二、对内源性炎症介质的影响 （二）对花生四烯酸代谢的影响 花生四烯酸 前列腺素（PGs） 环氧合酶（COX） 5 － 脂氧酶 白三烯 （LTs） 前列腺素E2(PGE2) 增加血管通透性 LTB4 白细胞趋化、聚集、脱颗粒和产生超氧阴离子 （-） 五加皮 姜黄素 黄芩茎叶 总黄酮、 黄芩甙 （-） 二、对内源性炎症介质的影响 （三）对细胞因子（CK）的影响 包括肿瘤坏死因子、白细胞介素、干扰素、粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子等; 生长因子如内皮生长因子、血小板衍生的生长因子以及转化生长因子也可称为细胞因子。 在LPS 活化的J774A. 1 巨噬细胞中，30μmol /L 柳杉酚可使TNF-a 释放减少2 /3， IL-1β浓度从135 pg /mL 降至45 pg /mL( P ＜ 0. 01) ， IL-1β 前体蛋白表达减少至原来的2 /5 ( 20 μmol /L时，可减少为原来的1 /4) ，且无细胞毒性。 二、对内源性炎症介质的影响 （四）对血小板激活因子(PAF) 的影响 PAF 能够激活血小板，增加血管通透性，降低血压，促进白细胞聚集、粘附和趋化，调节全身血液动力学等。 麝香糖蛋白成分可抑制乙酰转移酶活性，减少PAF 生成，减轻炎症反应。 山奈酚是红花有效成分之一，可浓度依赖性地抑制PAF 与PAF 受体的特异性结合，抑制PAF 诱发的血小板粘附及PMN 内Ca2 + 浓度升高，表明山奈酚具有抗PAF 作用，为新的PAF 受体拮抗剂。 三、对内源性炎症介质的影响 激肽系统 缓激肽 激活 细动脉扩张、内皮细胞收缩、 细静脉通透性增加及血管外 平滑肌收缩 黄芩茎叶总黄酮 补体系统 激活 过敏毒素 组胺 血管壁通透性增加、血管平滑肌收缩， 刺激白细胞释放氧自由基和溶酶体酶， 造成肺间质水肿、细胞液外渗及肺血 管阻力升高。 对血管源性炎性介质的影响 细胞分子和基因水平的抗炎免疫机制 细胞免疫作用 白花蛇舌草对辐射损伤小鼠T、B 细胞功能的恢复以及对正常小鼠的三项免疫学指标均