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- 2016-02-24 发布于江苏
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European Heart Journal 2011;32:1769–1818 推荐意见 证据等级 CKD是冠心病等危症,降LDL-C是主要目标 Ⅰ/A 降低LDL-C可降低CKD患者的CVD风险,因此应当被推荐 Ⅱa/B 他汀被推荐用于适度延缓肾功能减退,从而预防发展到需透析治疗的终末期肾病 Ⅱa/C 鉴于他汀对病理性蛋白尿 (300mg/d)的有益作用,对2-4期CKD患者应考虑使用他汀 Ⅱa/B 对中重度CKD患者,他汀单独使用或与其他药物联合治疗应使LDL-C1.8mmol/L (70mg/dL) Ⅱa/C 新指南将中重度CKD单列,提出积极的治疗建议,这在既往指南中没有 中重度CKD患者的治疗推荐(GFR 15-89mL/min/1.73m2) 不同临床情景——卒中患者的治疗推荐 推荐意见 证据等级 对高风险的患者推荐给予他汀治疗达到目标值 Ⅰ/A 对于有其他CVD表现的患者推荐给予他汀治疗 Ⅰ/A 非心源性缺血性卒中或TIA患者均推荐给予他汀治疗 Ⅰ/A 他汀在卒中一级预防中有确切获益,但其他降胆固醇治疗的作用尚不明确 ——他汀的获益不仅与降胆固醇相关 不同临床情景——糖尿病患者的治疗推荐 推荐意见 证据等级 所有T1DM合并微量白蛋白尿和肾脏疾病的患者,无论基线水平如何,均推荐他汀降LDL-C(至少30%)作为一线治疗(直至药物联合治疗) Ⅰ/A T2DM合并CVD或CKD患者,或无CVD但年龄超过40岁存在一个或多个其他CVD危险因素或有靶器官损害证据的患者,推荐的LDL-C目标水平为1.8mmol/l(70mg/dl);non-HDL-C水平为2.6mmol/l(100mg/dl),apoB80mg/dl作为次要目标 Ⅰ/B 所有T2DM患者均推荐将LDL-C2.5mmol/l(100mg/dl)作为首要目标。non-HDL-C水平为3.3mmol/l(130mg/dl), apoB100mg/dl作为次要目标 Ⅰ/B 第三部分—药物治疗 他汀的基石地位 联合降脂治疗 他汀类药物治疗 他汀所带来的临床益处来自LDL-C降低的程度,而与他汀的种类无关。因此,他汀种类的选择依赖于LDL-C降低的程度。 他汀选择流程 1.评估患者总体心血管风险 2.管理患者心血管风险因素 3.确定患者所处的危险分层的LDL-C目标值 4.计算为达到该目标LDL-C需降低的百分比 5.选择一个能达到该目标值的他汀 6.根据他汀治疗反应,逐渐滴定至合适剂量 7.如果单用他汀不能达标,考虑联合用药 他汀类对HDL-C和LDL-C的作用:来自VOYAGER数据库的结果(32 258名患者) LDL-C和HDL-C水平变化的% Barter et al, JACC 2009; 53: A209 剂量 LDL-C HDL-C (mg) n LSM %较基线变化 n LSM %较基线变化 瑞舒伐他汀类 5 668 -38.8 670 5.5 10 11650 -44.1 11690 6.1 20 3551 -49.5 3554 7.0 40 2981 -54.7 2993 7.9 阿托伐他汀类 10 7804 -35.5 7837 4.5 20 3896 -41.4 3908 3.5 40 1324 -46.2 1324 2.4 80 2070 -50.2 2072 2.3 辛伐他汀 10 165 -27.4 165 4.2 20 2923 -33.0 2929 5.0 40 542 -38.9 548 5.0 80 478 -45.0 479 5.3 第三部分—药物治疗 他汀的基石地位 联合降脂治疗 联合治疗的建议 推荐意见 证据等级 处方他汀至最大推荐剂量,或用至患者可耐受的最大剂量使血脂达标 Ⅰ/A 若患者对他汀不耐受,应考虑应用胆酸螯合剂、烟酸 Ⅱa/B 若患者对他汀不耐受,或可考虑单用胆固醇吸收抑制剂或与胆酸螯合剂、烟酸联用 Ⅱb/C 若血脂未达标,或可考虑他汀与胆固醇吸收抑制剂、胆酸螯合剂、烟酸联用 Ⅱb/C 调脂药物的分类 烟酸类 (-)脂肪组织中的脂解 ↓肝脏中VLDL合成和分泌 贝特类 ↑脂蛋白脂酶,(-)脂肪分解 ↓肝VLDL合成/分泌 他汀类 (-)HMG-CoA还原酶 树脂类 (-)胆酸或胆固醇从肠道吸收 (+)胆酸或胆固醇随粪便排出 (+)胆固醇的降解 肠道胆固醇吸收抑制剂 分布在小肠刷状缘,(-)NPC1L1 抑制合成 抑制吸收 胆固醇的生物合成与肠道吸收--代偿平衡 抑制胆固醇吸收 LDL-C 20
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