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药物不良反应的基本概念 复旦大学药学院 药物不良反应的定义 Adverse Drug Reaction，ADR 质量合格药品在正常用法用量情况下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。 (《药品不良反应监察管理办法》及WHO定义) ADR辨析 药物滥用（吸毒） 超量误用 伪劣药品 差错、事故(未按规定方法用药) 不良事件/不良经历 adverse drug event / experience，ADE 药物治疗期间所发生的任何不利的医疗事件或经历，该事件/经历并非一定与该药有因果关系。 非预期不良反应 ADR的种类和临床表现形式 副作用 (Side effect) 毒性作用 (Toxic effect) 后遗效应 (After effect) 变态反应 (Allergic reaction) 继发反应 (Secondary reaction) 特异质反应 (Idiosyncratic reaction) 药物依赖性 (dependence) 致癌作用(carcinogenesis) 致突变(mutagenesis) 致畸作用(teratogenesis) 其它表现：首剂效应、停药反跳 副作用 (side effect) 是指在治疗量时出现的与治疗目的无关的不适反应。 一般都较轻微，多为一过性可逆的机能变化； 伴随治疗作用同时出现； 药理学基础：作用的选择性低。 毒性作用 (toxic effect) 由于病人的个体差异、病理状态或合用其它药物引起敏感性增加，在治疗量时造成某种功能或器质性损害。 因服用剂量过大而发生的毒性作用，不属于药物不良反应。 过度作用(excessive effect)：指使用推荐剂量时出现过强的药理作用，在定义上与毒性作用相符。 后遗效应（After effect） 变态反应（Allergic reaction） 继发反应（Secondary reaction） 特异质反应（Idiosyncratic reaction） 药物依赖性（dependence） 致癌作用(carcinogenesis) 致突变(mutagenesis) 致畸作用(teratogenesis) 首剂效应 (first-dose response) 撒药反应 (withdrawal reaction) ADR的分型 (Rawlins Thompson,1977) B型ADR（质变型异常） 是与正常药理作用完全无关的一种异常反应。 难预测，常规毒理学筛选不能发现; 发生率低，但死亡率高; 又可分为药物异常性和病人异常性两种。 药物有效成分分解、添加剂所致反应、特异质反应、药物过敏反应、以及致癌、致畸、致突变作用归属于B型不良反应。 ADR的分型 (Rawlins Thompson,1977) ADR程度分级 (severity) ADE的严重性 (seriousness) ADE发生时间分类 药物的 ADR profile 8要素 药源性疾病的概念 药源性疾病（Drug-induced disease）是指因药物不良反应致使机体某（几）个器官或局部组织产生功能性或器质性损害而出现的一系列临床症状与体征。 ADR与药源性疾病的关系 特 性 ADR 药源性疾病 反应程度 可轻可重 均较重 持续时间 可长可短 均较长 发生条件 正常剂量/用法 正常/超量/误服/错用 * AE ? ADE ? ADR Unanticipated adverse reaction 根据药物特性预料不到的ADR； 性质和严重程度与文献报道或上市批文不一致的ADR; 是指停药后血药浓度已降至有效浓度以下，仍遗留的生物效应。 遗留时间可长可短、危害轻重不一。 后遗效应的性质与初始效应可以相同、也可不同。 时间过程：作用部位浓度滞后于血药浓度； 效应过程滞后于浓度变化过程。 药物作为半抗原或全抗原刺激机体而发生的非正常的免疫反应。 这种反应的发生与药物剂量无关或关系甚少，治疗量或极小量都可发生。 临床表现：①皮肤反应 (皮疹、皮炎)；②系统反应 (如shock)。 是由于药物的治疗作用所引起的不良后果，又称为治疗矛盾。如二重感染（Superinfection）。 不是药物本身的效应，而是其作用诱发的反应。 因先天性遗传异常，少数病人用药后发生与药物本身药理作用无关的有害反应。 不是免疫反应，不需预先敏化过程； 反应严重程度一般与剂量成正比。 一些药物连续使用后，用药者表现出强迫性地要定期连续地使用该药的行为（精神依赖性），一旦停药会产生严重的戒断