1、核糖核酸调节子概述.pdfVIP

第 1噩 噩黯黯噩咀嚼主踊迦 Maciej Szymanski ，Volker A.Erdmann 和 Jan Barciszewski 孙芳译郑晓飞技 …… 1.1 引言 生物体重要的功能之一是基因表达的调节。研究特异基因转录物的调节机制是 了解环境改变、发育及疾病所致的生物学现象改变的关键因素。基因表达的调节模 式异常复杂且极其多样，然而对于每一个特定的基因都有各自特定的信号决定其表 达的开启和关闭及表达产物量的多少。无论是为了适应新环境还是适应生物进化所 需的基因调节都具有很强的灵活性。 早期的观点认为生物系统都是遵循着 1958 年 Francis Crick 提出的分子生物 学中心法则 (central dogma of molecular biology) 川。中心法则讲述了储存在 DNA 中的遗传信息表达的一般性的通路， DNA 转录生成瞬时的信使 RNA 并在核 糖体中在适体 RNA (tRNA)的帮助下翻译生成细胞生命活动所需的酶蛋白和各 种结构功能蛋白质。因此，核糖核酸被看作是执行基本附属功能的分子，而且许多 蛋白质编码的基因定义了生物体的复杂性。基因作为 DNA 上的一段序列，编码蛋 白质遵循着一个基因一种蛋白质(多肤)的原则。在后来的研究中发现除了编码蛋 白质的序列(外显子)之外，基因还包括非翻译的部分(内含子) ，而内含子在剪 接加工过程中被去除而不存在于初级转录物之中。许多例证都表明，可变剪接使得 同一个基因转录物可以加工生成不同的蛋白质 [2 ，3J 。一个重要的突破点是研究发现 一些小的 RNA 分子可以行使催化的功能。核糖核酸酶 P 的 RNA 和自我剪接内含 子能够在蛋白质缺失的情况下介导复合体化学反应和 RNA 成熟[4 ，5J 。此后，应运 而生的 SELEX 技术就是体外选择具有催化功能结构域和配体结合特性的 RNA 分 子的技术 [6 ，7J 。所有这些发现都有助于更好的识别 RNA 分子的化学特性及其所形 成的复杂的三级结构，这也是行使不同功能的蛋白质之所以具有特殊结构域的基 础。此外，早期研究进展表明 rRNA 并不只是核糖体蛋白的结构支架，在多肤的 形成和核糖体其他许多功能方面还发挥着重要功能阳。 1.2 核糖核酸的特性 RNA 分子是蛋白质合成中最先被识别的关键性组分。在多肤结构形成中，信 2 I非编码 RNA 使 RNA 分子作为中间体将遗传信息从 DNA 传递到核糖体。大约 20 年前，有证据 表明细胞内的 RNA 分子除了具有负责蛋白质生物合成作用之外还有多种其他功 能。在四膜虫中发现核糖体 RNA 前体中的内含子具有自我剪接的功能，显示了 RNA 具有催化功能 [5J 。具有修剪某些 tRNA 前体 5 端功能的 RNase P 的RNA 组 分被表明是有多种转化酶活性的催化组分[心。随后，又发现了几种具有 RNA 酶活 性的其他 RNA 酶。它们包括参与 mRNA 前体加工成熟的剪接体 U2 和 U6 小核 RNA snRNA 问。近来，对几种生物体的核糖体大亚基晶体结构的研究表明具有催 化活性的肤基转移酶活性结构域存在于核糖体 RNA 大亚基上( 23S/28S rRNA) 凶。虽然，迄今为止识别的天然核酶只能催化 3 种类型反应(两种转醋反 应和一种肤键形成反应) ，但显示了 RNA 分子的功能有很大的潜能 [9J 。 除了催化活性的 RNA ，在细胞加工过程中又发现了几种新的 RNA 起着很关 键的作用。它们包括，参与 mRNA