最新第六章药物排泄.ppt

定义 药物排泄：体内药物以原形或代谢物的形式通过排泄器官排出体外的过程。 药物排泄过程的正常与否关系到药物在体内的浓度和持续时间，从而严重影响到药物的作用。 排泄途径 肾脏排泄 （主要途径） 胆汁排泄 唾液排泄 乳汁分泌 汗液 肺 肾脏排泄机制 1 肾小球滤过 2 肾小管重吸收 3 肾小管分泌 （一） 肾小球滤过 肾小球毛细血管内血压高，管壁上微孔较大(7~10 nm)，故除血球和蛋白质外的一般物质均可无选择性地滤过。 药物以膜孔扩散方式滤过，滤过率较高，但药物与血浆蛋白结合，则不能滤过。 （二）肾小管重吸收 大多药物从肾小管远曲小管重吸收，分为主动与被动两种，脂溶性药，非解离性药物吸收多。 药物大多经被动重吸收返回体内。 影响药物被动重吸收的因素 药物的脂溶性 尿液pH 尿量 药物的脂溶性 脂溶性大有利于重吸收 大多药物代谢后，水溶性大，重吸收减少，有利于机体将其清除。 尿液pH 主要影响弱酸、弱碱药物的排泄 通常尿液pH接近6.3，可在一定范围内变化 弱酸性药物 碱化尿液 加速排泄 弱碱性药物 酸化尿液 加速排泄 pH对磺胺类清除的影响很显著 尿pH值由5上升到8，磺胺乙噻二唑在人体中生物半衰期由11.4减少到4.2小时。 服用碳酸氢钠后，磺胺乙噻二唑消除速率是原来的2倍。 尿量 尿量增加时，药物浓度下降，重吸收量减少； 尿量减少时，药物浓度增加，重吸收量增加。 尿量增加，清除率增大 尿量增加，重吸收减少 （三）肾小管分泌 指药物由血管一侧通过上皮细胞侧底膜摄入细胞，再从细胞内通过刷状膜向管腔一侧流出。 近曲小管中分别具备有机阴离子和有机阳离子输送系统。 这一过程为主动转运，逆浓度梯度，需载体能量，有饱和与竞争抑制现象。 （四）肾清除率 概念：是指肾脏在单位时间内能将血浆中所含的某种物质清除出去的速率，ml/min。 清除率具有加和性：ClT=Clr+ClNR 第二节 药物的胆汁排泄 （一）胆汁清除率 胆汁清除率= 二 肝肠循环 　　由于药物的葡萄糖醛酸结合物排泄到肠道后,受到饮食和酶解过程的影响,有的药物的血药浓度有时会出现双峰现象 第三节 药物的其他排泄途径 （一） 乳汁排泄 大多药物能从乳汁排出,并能在乳汁中测出药物浓度。 一般药物在乳汁中的浓度低,在乳汁中排出量不足以引起婴儿的治疗效应。但是,有些药物从乳汁排出较大,如红霉素、卡马西平、地西泮和巴比妥酸盐等。 影响乳汁排泄的因素 (1)药物的浓度梯度：乳汁中药物浓度与母体的血药浓度有关，未与蛋白结合的游离药物越高，药物从血浆到乳汁转运的越快。 (2)药物的脂溶性：乳汁中脂肪含量比血浆高，脂溶性大的药物容易穿过生物膜到乳汁中。 (3)血浆与乳汁的pH：乳汁的正常pH范围是6.4-7.6，比血浆低。通常弱酸性药物在乳汁中的浓度比其血浆浓度低。 (4)药物分子大小：分子越小，越容易转运。 慎用药物 　　虽然大多数药物在乳汁中排出的药物量是小的,但由于婴儿的肝、肾功能未发育完全,对药物的代谢与排泄能力低,有可能造成一些药物在婴儿体内累积,使婴儿体内的血药浓度达到具有临床意义的水平。 　　乳母在哺乳期应禁用或慎用一些药物,如异烟肼、甲丙氨醋、氯霉素、氢氯噻嗪、甲硝唑、四环素、萘啶酸等。 　　如果哺乳期需要服用一些比较安全的药,最好在婴儿哺乳后或下次哺乳前3~4小时用药。 （二）唾液排泄 唾液中药物浓度一般低于血药浓度。 一般日分泌量为1-1.5L，平均pH值约为6.5。 游离的脂溶性药物以原形在唾液与血浆之间形成扩散平衡，与蛋白结合的药物和非脂溶性药物不能进入唾液，所以药物在唾液中浓度近似于血浆中游离药物的浓度，对于蛋白结合率高的药物，唾液中浓度比血浆浓度低得多。 （三）药物从肺部排出 肺部血流量、呼吸频率、挥发性药物的溶解性等会影响药物肺排泄量。 水溶性差去气体NO由肺排泄较快。 经肺排泄的药物大多为原形，大多数具有分子量小，沸点低的特点。 第四节 影响药物排泄的因素 一 、生理因素 （一）血流量的影响 肾血流量增加，经肾小球滤过和肾小管主动分泌两种 机制排泄的药物量都将随之增加。 肝提取率高的药物，肝血流量增加，药物经肝消除加快；肝提取率低的，肝血流量对肝清除率影响不大。 主动扩散被肝细胞摄取的药物，其胆汁排泄受血流量影响大，主动转运机制的药物作用小。 （二）胆汁流量的影响 胆汁流量增加，主要经胆汁排泄途径排出的药物量增加。 （三）其他（年龄、种族、性别等） 幼儿和老年人药物消除能力低。 二、药物及其剂型因素 （一）药物理化性质 1.分子量 分子量300 主要经肾排泄 分子量300 ～500 既经肾排泄也经胆汁排泄 分子量500