最新抗寄生虫病药物.ppt

开发：青蒿素(Artemisinin)是我国科学家1971年发现 来源：从菊科植物黄花蒿中分离提取得到 结构：具有过氧键的倍半萜内酯新型结构的抗疟药 作用：对疟原虫有高度的杀灭作用 对抗氯喹株恶性疟原虫引起的感染同具高效 是目前治疗各种抗疟药中起效最快的一种 缺点：口服活性低、溶解度小、复发率高、半衰期短 （六）青蒿素类抗疟药物 1.青蒿素结构 O 青蒿素结构改造 Artemisinin Dihydroartemisinin Artemether C10=O还原成-OH:二氢青蒿素，活性增加 C10-OH成醚:-OCH3,蒿甲醚 -OC2H5 ,蒿乙醚.活性增加 C10-OH成酯:和丁二酸成青蒿琥珀酯,钠盐粉针,为前药 双氢青蒿素经醚化后可得蒿甲醚(Artemether)、蒿乙醚(Arteether)，其构型均为β-构型。Artemether与Artemisinin的抗疟作用方式相似，与氯喹几乎无交叉耐药性。蒿乙醚对耐氯喹原虫株的作用比Artemisinin高。为解决Artemisinin水溶性低的缺点，将Dihydroartemisinin进行酯化后得Artemisinin的琥珀酸酯称为青蒿琥酯(Artesunat)，为β-构型，作用强度与Chloroquine相当，但起效快，其钠盐水溶液不稳定，可制成粉针临用时配制成水溶液用于静脉注射。作用强度与Chloroquine相当，但起效快，适用于抢救脑疟和危重昏迷的疟疾病人。双氢青蒿素的醚、酯和羧酸衍生物都具有抗疟活性 青蒿素构效关系 ★内过氧化结构的存在是必需基团,脱氧青蒿素(双 氧桥被还原为单氧) 完全丧失抗疟活性 ★内过氧桥-缩酮-乙缩醛-内酯的结构是必须基团 ★引入亲水性基团，抗疟活性减小 ★10位羰基不是必须基团,可被还原为羟基等 ★9位取代基及其立体构型对活性有影响 含过氧桥的新型倍半萜内酯结构 第四节抗滴虫病药及抗阿米巴原虫病 阿米巴是一种单细胞原虫,分包囊和滋养体两个发育阶段。抗阿米巴药作用于滋养体，对包囊无作用。临床用药一般分为三类： 肠内抗阿米巴药： 氯碘喹啉、双碘喹啉、巴 龙霉素 肠外抗阿米巴药： 氯喹 抗肠内外阿米巴药：甲硝唑 另阴道毛滴虫也为原虫，寄生于泌尿生殖道，为妇科常见病，甲硝唑对滴虫病有高效。 甲硝唑 （一）结构 （二）性质及应用 1．具有弱碱性 2．叔胺性质 应用：鉴别，如加硫酸溶解后，加三硝基苯酚试液，即生成黄色沉淀。 3．芳香性硝基化合物性质 应用：鉴别，如加氢氧化钠试液温热后即显紫红色，滴加稀盐酸成酸性后即变成黄色，再滴加氢氧化钠试液则变成橙红色。 （三）用途 为抗阿米巴药、抗滴虫药、抗厌氧菌药。口服吸收好、生物利用高、作用强、毒性小。 （四）贮存 应遮光，密闭保存。 抗寄生虫病药物 概述 ★寄生虫病是动物性寄生物侵入宿主体内引起的常见病 ★抗寄生虫药可杀灭或驱除寄生虫,在防治疾病的综合 治理措置中必不可少 ★常见寄生虫:肠虫、血吸虫、疟原虫、阿米巴、滴虫 等,其中血吸虫病、疟疾、钩虫病最常见 ★理想的药物是既能选择性地抑制或杀灭病原体或寄生 虫,又对宿主体作用小,安全 抗血吸药 驱肠虫药 抗疟原虫药 分类 ★常见肠道寄生虫：蛔虫、钩虫、蛲虫、涤 虫及鞭虫 ★作用机理：麻痹肠道寄生虫的神经肌肉,使 虫体失去附着于宿主肠壁的能力而排出体外 ★理想的驱肠虫药：选择性作用于肠壁、人体 吸收少、毒性小、对肠道黏膜刺激小 第一节 驱肠虫药 　　　哌嗪类——枸橼酸哌嗪 　　　咪唑类——左旋咪唑、阿苯达唑 　　　嘧啶类——噻嘧啶 　　　萜类——川柬素 按结构分类 单环编号(含2个杂原子):O-S-NH-N顺序 稠杂环: 母环确定:杂环/芳环----杂环 杂环/杂环----N-O-S顺序 含多杂原子---杂原子种类多 稠边编号:母环各边以a、b、c标记 取代环各边以1、2、3、4标记 命名：取代环名称并[数字-字母]母环名称 杂环命名规则 取代环稠边的表示：顺序相同，数字由小到大 顺序相反，数字由大到小 盐酸左旋咪唑 命名：S（-）-2、3、5、6-四氢-6-苯基 咪唑并[2,1-b]噻唑盐酸盐 结构 阿苯达唑 名称 N-［5-（丙硫基）-1H-苯并咪唑-2-基］ 氨基甲酸甲酯 结构 性质及应用 1．显碱性 应用：鉴别，如溶于冰醋酸。 2．叔胺性质 应用：鉴别，如其稀硫酸溶液加碘化铋钾试液，产生红棕色沉淀。 3．有机硫性质 应用：鉴别，如灼烧时分