最新第四章血液循环系统药物.pptVIP

原因 家畜的充血性心力衰竭(慢性心力衰竭)多由于长 期重剧劳役所造成的后果，也常激发于心脏本身的各 种疾病，如心包炎、心肌炎、慢性心内膜炎等。 治疗 临床除治疗原发病外，主要是使用改善心脏功 能、增强心肌收缩力的药物。强心苷类仍为首选药 物。近年也出现一些非强心苷类能增强心脏收缩性的 药物，如多巴酚丁胺等，其应用原理与强心苷同。另 外，还使用血管扩张药和利尿药作辅助治疗。 洋地黄毒苷、地高辛及其苷元的化学结构 C3位上的?羟基是甾核与糖的结合部位，脱糖后C3位羟基转为α型而失去活性；C14位上需有一 个?构型的羟基，否则没有强心活性；C17位连接?构型的不饱和内酯环、饱和双键或内酯环由?位转为α位则作用明显减弱或失活。 甾核上-OH的数目主要影响强心苷的药动学特征，-OH多者作用较快，但维持时间短。 强心苷加强心肌收缩力的作用决定于苷元，糖的部分没有根本性影响，但糖的种类和数目能影响强心苷的水溶性、穿透细胞能力、作用维持时间和其他药动学特征。 减慢心率和房室传导的作用可被阿托品阻断， 这被认为是强心苷的迷走神经依赖性作用。 强心苷作用的迷走神经成分认为有三个机制： 直接兴奋大脑迷走神经； 提高颈动脉窦压力感受器对血压的敏感性； 促进起博器在心肌水平对乙酰胆碱的反应。 7. 应用注意事项 安全范围窄，应用时应监测心电图变化，以免发生毒性反应。 若过去10天内用过其他强心苷，使用时剂量应减少，以免中毒。 肝、肾功能障碍患畜应酌减剂量。 在发生心内膜炎、急性心肌炎、创伤性心包炎等情况下忌用强心苷类药物。 在期前房性收缩、室性心搏过速或房室传导过缓时禁用。 不能与钙制剂及肾上腺素合用。 二、抗心率失常药 心律失常：当心脏自律性异常或冲动传导障碍时，均可引起心动过速、过缓或心律不齐的症状。 分为：快速型和缓慢型 缓慢型心律失常可用阿托品或肾上腺素类药物治疗。 引起快速型心律失常的原因： 心肌自律性增强； 冲动传导障碍。 抗心律失常药作用机理 降低自律性； 减少后除级与触发活动：钙拮抗剂（如IV类药维拉帕米钙通道阻滞药）和钠通道抑制剂（如I类药奎尼丁、利多卡因等）对此有效； 改变膜反应性和传导性； 改变有效不应期和动作电位时程：如III类药胺碘酮延长动作电位时程药。 一、血液凝固系统 第一步：凝血酶原激活物的形成 第二步：凝血酶原 凝血酶 第三步：纤维蛋白原 纤维蛋白 二、纤维蛋白溶解系统 纤维蛋白溶解：是指凝固的血液在某些酶的作用下重新溶解的现象。 纤溶系统是由纤溶酶原、纤溶酶、纤溶酶激活因子和纤溶酶抑制因子组成。 纤溶酶原→纤溶酶转变是血块溶解的关键。 三、常用促凝血药 根据作用特点分： 影响凝血因子的促凝血药，如维生素K和酚磺乙胺片。 抗纤维蛋白溶解的促凝血药，如6-氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲环酸。 作用于血管的促凝血药，如安特诺新。 （二）体外抗凝药——枸橼酸钠 作用机理：Ca2+参与凝血过程的每个步骤。能与血浆中Ca2+形成一种难解离的可溶性复合物——枸橼酸钠钙，降低Ca2+浓度产生抗凝。 应用： 检验血样的抗凝和输血的抗凝。输血时，血钙↓，心功能不全。可I.V注射钙剂防止低血钙。 配置：一般2.5%~4%溶液使用，共输血时必须按照注射剂要求配置。 （三）促纤维蛋白溶解药 可使纤维蛋白溶酶原转变为纤维蛋白溶酶，后者迅速水解纤维蛋白和纤维蛋白原，故又称血栓溶解药。 链激酶 作用机制：与内源性纤维蛋白溶酶原结合成SK-纤溶酶原复合物，促使纤溶酶原转变为纤溶酶，可迅速溶解血栓中的纤维蛋白，到达溶栓作用。 应用：无菌性溃疡、湿疹、皮炎、水肿、蜂窝组织炎、血肿、肺炎等。 用法：静注或肌注。 心动周期(cardiac cycle) 心室的舒缩作为心搏的标志 ① 较长的共同舒张期:利于静脉血回流、心室的血液充盈和心肌得到充 足冠脉血供应。 ② 心房和心室先后收缩:规定了血液由心房经心室进入动脉的路径。 肌腱 1. 肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。 作用机制：取决于正常存在于血浆的抗凝血酶Ⅲ （antithrombin Ⅲ，AT Ⅲ）。 药理作用 AT Ⅲ是凝血酶及因子Ⅻa、Ⅺa、Ⅸa、Ⅹa等含丝氨 酸的蛋白酶的抑制剂； 与凝血酶通过精氨酸-丝氨酸肽键相结合，形成AT Ⅲ 凝血酶复合物而使酶灭活； 肝素可加速这一反应达千倍以上。 肝素与AT Ⅲ所含的赖氨酸结合后引起AT Ⅲ构象 改变，使AT Ⅲ所含的精氨酸残基更易与凝血酶的 丝氨酸残基结合。 一旦肝素-AT Ⅲ凝血酶复合物形成，肝素就从复合