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3.免疫球蛋白.ppt
抗体(antibody,Ab):是B细胞识别抗原后增殖分化为桨细胞所产生的一种蛋白质,主要存在于血清等体液中,能与相应抗原特异性地结合,具有免疫功能。 基本概念 免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig):是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。 抗体都是免疫球蛋白,但免疫球蛋白不一定是抗体。 分泌型Ig(sIg)和膜型Ig(mIg) 分泌型:存在于体液(血液、组织液、外分泌液) 膜型: B细胞膜表面 抗体与免疫球蛋白的关系 骨髓瘤细胞分泌的免疫球蛋白在分子结构上与抗体相同,却无抗体活性,免疫球蛋白不等于抗体,而抗体均是免疫球蛋白。 免疫球蛋白是化学结构上的概念,而抗体是生物学功能上的概念 所有的抗体都是免疫球蛋白,而并非所有的免疫球蛋白都是抗体。 第一节 免疫球蛋白的结构 一.免疫球蛋白分子的基本结构 二.免疫球蛋白的结构域 三.免疫球蛋白的水解片段 一.Ig分子的基本结构 (一)重链和轻链 (二)可变区与恒定区 (三)免疫球蛋白的血清型 免疫球蛋白分子的基本结构 是一Y型的四肽链,由两条完全相同的重链(heavy chain, H)和两条完全相同的轻链(light chain, L)以二硫键连接而成。 根据氨基酸排列顺序的不同分为: 可变区(V)和恒定区(C) 可变区(V区):氨基酸组成、排列顺序变化较大 恒定区(C区):氨基酸数量、种类、排列顺序及 含糖量都比较稳定 1.可变区(Variable region,V区) 区域:L链N端 1/2处(VL)110个aa; H链N端1/5-1/4处(VH)118个aa。 高变区(HVR): VH和VL各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变,形成Ag结合位点(互补决定区CDR) HVR1,HVR2,HVR3又分别称为CDR1,CDR2,CDR3 骨架区(FR):维持高变区的空间构型。 VH和VL各有4个骨架区—— FR1、 FR2、 FR3和FR4 2.恒定区 C-末端 1/2L+3/4(4/5)H 位于Ig 分子的C端,占轻链1/2和重链3/4(IgA、IgD)或4/5(IgM、IgE)。 在同一种属中,同一类重链和同一类轻链C区氨基酸的组成或排列比较恒定。 二、免疫球蛋白的结构域 Ig的H链、L链每隔110个氨基酸即由链内二硫键连接形成一个能行使特定功能的球性单位,称为Ig的结构域或功能区(domain)。 VH和VL:识别和结合抗原 CH和CL:同种异型的遗传标志 CH2:补体C1q结合位点 IgG可通过胎盘 CH3/CH4:与多种细胞表面的FcR结合(免疫调理,I型超敏反应) 位于CH1与CH2之间 含有丰富的脯氨酸,因此易伸展弯曲。 易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。 IgG、IgA、IgD有 三.免疫球蛋白的酶解片段 1.木瓜蛋白酶水解片段 2.胃蛋白酶水解片段 1.木瓜蛋白酶水解片段 木瓜蛋白酶水解IgG: 得到两个相同的Fab段和一个Fc段。 2.胃蛋白酶水解片段 胃蛋白酶裂解IgG:得到一个具有双价活性的 F(ab’)2段和若干个小分子多肽碎片(pFc’) 第二节 各类免疫球蛋白的特性和功能性 一、各类免疫球蛋白的生物学特性 二、免疫球蛋白的主要功能 抗体分子的生物学活性 1.特异性结合抗原(病毒、毒素、细菌) 2.固定补体(IgM、IgG) 3.结合组织细胞 调理作用(IgM、IgG) 介导ADCC(IgG、IgM) 介导I型超敏反应(IgE) 4.穿越胎盘(IgG)和黏膜(sIgA) 5.具有抗原性 二、各类免疫球蛋白的特性功能 IgG多为单体,是唯一能通过胎盘的抗体 据重链(?链)免疫原性,IgG分4个亚类 出生后3个月开始合成,3~5岁接近成人 IgG1、IgG2和IgG3能通过经典途径激活补体 血清含量最高(75%~80%),也是丙种球蛋白的主要成分 半衰期较长(20~30d) 主要的抗感染抗体(具有抗菌、抗病毒、中和毒素和免疫调理作用) 参与II、III型超敏反应 为五聚体,是分子量最大的Ig,称巨球蛋白。 IgM激活补体、结合抗原、免疫调理作用比IgG强 天然血型抗体是IgM IgM是个体发育中最早产生的抗体,胚胎晚期已能合成,新生儿脐带血中若IgM水平升高,提示胎儿曾有宫内感染,占血清Ig的5%-10%。 IgM是抗原刺激后出现最早的抗体,半衰期短,故检测IgM水平可用于传染病的早期诊断。 mIgM是B细胞抗原受体(BCR)的主要成分 也可参与II、III型超敏反应 分为血清型和分泌型两种。占血清Ig的5%-10%。 血清型IgA主要由肠系膜淋巴组织中的浆细胞产生,
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