2型糖尿病中国鼠模型脂诱性肝脏胰岛素抵抗形成机制和小檗碱治疗机制的研究.pdf

中文摘要 2型糖尿病中国地鼠模型脂诱性肝脏胰岛素抵抗形成机制和小 檗碱治疗机制的研究 “脂毒性”学说提出由异常脂沉积诱导的肝胰岛素抵抗(脂诱性 肝胰岛素抵抗)在2型糖尿病的发生中发挥重要作用。因而，涉及肝 脏胰岛素抵抗，尤其是脂诱性肝胰岛素抵抗的机制是了解肥胖相关的 2型糖尿病发生机制的前提。小檗碱，黄连的主要生物活性成份之一， 具有抗糖尿病的特性。尽管近期的研究阐述了小檗碱治疗糖尿病的分 子机制，但小檗碱对2型糖尿病胰岛素抵抗，尤其是肝胰岛素抵抗治 疗的分子机制还不完全清楚。因而，对小檗碱治疗2型糖尿病肝胰岛 素抵抗的分子药理机制研究是十分必要的。 中国地鼠具有糖尿病的遗传易感性和很多人类脂代谢的特征。 因而，我们根据以往的方法建立胰岛素抵抗和2型糖尿病地鼠模型。 这些糖尿病地鼠模拟了人2型糖尿病的发病过程、代谢特点和临床症 状并具有令人满意的稳定性。 本研究中，我们在糖尿病地鼠和小檗碱治疗的糖尿病地鼠中应 用基因芯片技术确定肝脏基因表达的改变并揭示小檗碱治疗脂诱性 肝胰岛素抵抗的分子机制。根据糖尿病地鼠的芯片结果，我们应用 real．time RT-PCR技术在胰岛素抵抗地鼠和糖尿病地鼠中研究了肝 2型糖尿病脂诱性肝胰岛素抵抗形成过程中的作用机制。 结果显示与对照地鼠相比，在胰岛素抵抗地鼠和糖尿病地鼠肝 五 低。经过治疗，小檗碱明显的降低血糖血脂，改善脂诱性胰岛素抵抗 并表现出与二甲双胍相似且温和的治疗效应。与糖尿病地鼠相比，在 SREBPs的mRNA水平降低。 因的改变有助于脂诱性肝胰岛素抵抗的形成并参与小檗碱治疗2型 糖尿病脂诱性肝胰岛素抵抗的分子机制。 ABSTRACT The onthemechanismsofthe offat-induced study development insulinresistantand mechanismsof hepatic therapeutic berberineonfat—inducedinsulinresistantin 2 hepatic type diabeticChinesehamsters that holds insulinresistance The¨lipotoxicityhypothesishepatic induced l insulin accumulation(fat-induced byectopicipid hepatic a roleinthe of 2diabetes． resistance)mayplaymajor pathogenesis type mechanismsinvolvedin insulin Thus，the hepatic fat—induced insulinresistanceisa tounderstand hepatic prere