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AGl478作为宫颈癌治疗新药的研究 中文摘要 中文摘要 宫颈癌是目前最常见的女性生殖道恶性肿瘤之一，其发病率己与乳腺癌相当， 成为威胁妇女健康的重要“杀手”。近几十年来随着普查工作的不断开展，早期 发现和治疗，宫颈癌的发生和死亡率已有明显下降，但在我国宫颈癌的发生占女 性生殖道恶性肿瘤的第一位。宫颈癌的治疗主要为手术、放射治疗、或手术加放 射治疗，并辅以化学药物治疗。探索新的抗宫颈癌的药物和放射治疗增敏药物是 目前宫颈癌治疗新的热门研究课题，特别是具有多功能的抗肿瘤药物更是值得深 入研究。 近年来实验研究发现AGl478可以通过(i)抑制肿瘤细胞的增殖；(ii)诱导细胞凋亡； (iii)干扰信号传导通路；(iv)抑制与肿瘤发展有关的酶；(v)抑制细胞周期在Gl期， 从而抑制肿瘤细胞的生长和繁殖，有望成为抗肿瘤新药。 Sma细胞的生长，而且这种生长抑制是呈现AGl478剂量依赖性。同时也发现 阻滞所致，这与已发表的采用其它肿瘤细胞研究AGl478抗肿瘤相关文献报道的结 低剂量(10山田并不明显抑制宫颈癌Silla细胞的生长，但可以明显地增加细胞的放 射治疗敏感性。与对照组细胞相比，AGl478处理的细胞对辐射照射的敏感性增加 反应基因E酉．1，E铲1上调也是呈现AGl478剂量和处理时间依赖性。而降低E驴1 基因在细胞中表达可以降低AGl478的放射治疗增敏能力。这表明对放射治疗敏感 基因E驴1的调节可能是在AGl478对宫颈癌放射治疗增敏的机制中扮演着重要的 角色。 以上的这些实验研究结果已证实AGl478不仅在较高剂量下可以通过诱导细 胞凋亡，抑制细胞周期进程和激活转移抑制基因鼬ss．1从而了抑制宫颈癌细胞的生 AGl478作为宫颈癌治疗新药的研究 中文摘要 长，浸润和转移，而且在非细胞毒性的低剂量下可以通过激活Egr．1放射敏感性调 节基因的表达从而增加了宫颈癌细胞对放射治疗的敏感性。AGl478对宫颈癌细胞 生长、转移和放射治疗的影响研究目前在国内外还未见报道，所以这些研究是创 新研究，也是首次报道。这些研究结果为我们将来AGl478作为一新的临床肿瘤治 疗药物在控制子宫颈癌细胞的生长，转移和放射治疗增敏的应用上提供了研究方 向和临床前的重要实验基础和理论依据。 关键词：AGl478；宫颈癌；细胞生长；浸润；转移：细胞周期；细胞凋亡； 放射敏感性。 作 者：陈菊 指导教师：樊赛军教授 Ⅱ ofAGl478罄aNew inCcrvicalC锄cer Abs仃act Study 111empeuticAgent ofAGl478asaNew in Study TherapeuticAgent 一 ‘ 1一 乙erVlCal乙anCer Abstract Cer、ricalcanceris0neof也emostcommon oftlle mali群圆：lcies gynecolo西c iIlcidencerate cancer t0 r印roductivc舰ct，itsis嬲quite鹬breaSth嬲been，thl他ating healnl