apelin-3通过激活erk12、pi-3kakt信号通路对局灶性脑缺血再灌注小鼠发挥神经保护作用.pdf

目 录 中文摘要……………………………………………………………………．．1 英文摘要……………………………………………………………………．．9 英文缩写……………………………………………………………………20 缺血再灌注小鼠发挥神经保护作用 引言……………………………………………………………………22 第一部分Apelin．13对局灶性脑缺血再灌注小鼠的神经保护作用 前言……………………………………………………………………24 月lJ舌……………………………………………………………………么q 材料与方法……………………………………………………………25 结果……………………………………………………………………37 附图……………………………………………………………………40 讨论……………………………………………………………………49 小结……………………………………………………………………53 参考文献………………………………………………………………54 第二部分ERKl／2信号通路与apelin．13抗凋亡作用相关性的研究 前言……………………………………………………………………51／日!J舌……………………………………………………………………) 材料与方法……………………………………………………………58 结果……………………………………………………………………66 附图……………………………………………………………………70 讨论……………………………………………………………………81 小结……………………………………………………………………86 参考文献………………………………………………………………87 前言……………………………………………………………………．91 刚舌……………………………………………………………………·yl 材料与方法……………………………………………………………．92 结果……………………………………………………………………．98 附图……………………………………………………………………102 讨论……………………………………………………………………．113 小结……………………………………………………………………116 参考文献……………………………………………………………．．117 结论…………………………………………………………………………．120 综述…………………………………………………………………………121 致谢………………………………………………………………………134 个人简历……………………………………………………………………135 中文摘要 脑缺血再灌注小鼠发挥神经保护作用 摘 要 脑卒中严重危害人类健康，影响人们生活质量。多年来，研究人员在 脑卒中的防治方面做了大量工作，如积极抗凝、溶栓、急诊介入以及微创 手术等方法的开展，极大的改善了脑卒中患者的预后。尽管如此，仍有约 75％的患者因病情严重或复杂、就诊不及时等原因留有不同程度的后遗 症。因此，脑卒中的研究仍任重道远。临床上约30％的缺血性脑卒中患者 由于溶栓治疗或栓子白发向远端推移，出现血管再通现象。血管再通将伴 随缺血再灌注损伤的发生。因此，深入研究缺血再灌注损伤机制，开发具 有抗缺血损伤作用的新药物或是发现传统药物抗缺血损伤的新作用，成为 近年来的研究热点，以期为脑卒中的临床治疗提供新途径和理论依据。 脑血管闭塞继而血管再通伴随着一系列病理生理事件，包括缺血期 间ATP耗竭、乳酸堆积、酸中毒以及再灌注期间活性氧族的产生、一氧 化氮的细胞毒作用等。神经元对缺血后氧、糖的改变十分敏感。针对缺血 再灌注病理过程进行深入研究及干预，成为挽救缺血脑组织的关键。 近年来通过对神经保护剂的研究，一些天然或合成的物质逐渐被发现 和证实对缺血脑组织具有保护作用。在这些令人惊喜的作用被发掘的同 时，更需要对其作用机制进行深入研究。只有通过多途径的探索，对某种 具有神经保护作用的物质进行全面了解，才有望为临床新药物的开发提供 有力的理论依据。