a族链球菌感染鼠巨噬细胞初期通过tlr4myd88直接途径诱导socs-1高表达的机制研究.pdf

目 录 中文摘要…………………………………………………………………·l 英文摘要…………………………………………………………………6 英文缩写…………………………………………………………………12 研究论文A族链球菌感染小鼠巨噬细胞初期通过TLR4／MyD88直接 途径诱导SOCS．1高表达的机制研究 引言………………………………………………………………………………………………14 第一部分A族链球菌感染小鼠巨噬细胞初期大量诱生SOCS．1蛋白 —1L—jL 日U舌…………………·……………………………………………………………………17 材料与方法………………”………………………………………．．18 结果………………………………………………………………………………………．25 附图……………………………………………………………………．．27 讨论………………………………………………………………………………………．29 小结………………………………………………………………………………………．30 参考文献……………………………………………………………30 的表达 前言………………………………………………………………………………………．35日U舌………………………………………………………………………………………·35 材料与方法…………………………………………………………．36 结果………………………………………………………………………………………．45 附图……………………………………………………………………48 讨论………………………………………………………………………………………．56 小结……………………………………………………………………··………………．．58 参考文献……………………………………………………………．．58 第三部分NF-r．B信号通路对SOCS-I蛋白产生的调控机制研究 前言………………………………………………………………………………………．62刚舌………………………………………………………………………………………·62 材料与方法…………………………………………………………63 结果··……………………………………………………………………………………．．68 附图…………………………………………………………………69 讨论………………………………………………………………………………………．71 小结…………………………………………………………………。72 参考文献……………………………………………………………73 结论………………………………………………………………………75 综述SOCS．1蛋白的研究进展…………………………………………·76 致{射………………………………………………………………………………………………103 个人简历…………………………………………………………………104 中文摘要 诱导SOCS．1高表达的机制研究 摘 要 目的：巨噬细胞是抗感染的重要力量，通过其表面模式识别受体 要的PRR，可以识别结合多种病原菌成分而活化巨噬细胞。当TLR与 活化。被活化的NF．r．B转位至细胞核内，与DNA序列上的特异蛋白结合， 诱导特定基因mRNA转录，翻译产生蛋白质。巨噬细胞的活性还受到多 种负调控蛋白的影响，其中细胞因子信号抑制蛋白(suppressorofcytokine 的重要分子。在许多免疫细胞中都已发现SOCS巨大的负反馈调节作用。 过细胞因子．细胞因子受体结合，进而激活JAK／STAT途径产生。已有资 可以诱导SOCS．1的产生，其中干扰素受体途径是其激活的经典途径，当 干扰素和其位于细胞表面的干扰素受体结合后，激活受体相关的酪氨酸激 and 酶(JAK-1 TyK2)，随后STATl被磷酸化激活，并转位入核，活化 刺激剂。 目前，越来越多的研究提示，微生物及寄生虫的成分可以诱导SOCS 蛋白的产生，并以此下调免疫应答反应，从而逃避机体的免疫攻击。