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E．cadherin蛋白在食管癌中的表达特点及意义 硕士研究生：孟庆春 指导教师：徐飞教授 专业名称：人体解剖与组织胚胎学 摘 要 背景与目的：食管癌是我国乃至世界上最常见的六大恶性肿瘤之一，具有发 病率高、死亡率高的特点，我国食管癌占全世界每年新发病例的一半，因而仍是 我国重点防治的恶性肿瘤之一。食管上皮癌变具有多阶段、进行性演进的特点， 其变化经历正常粘膜一基底细胞过度增生一不典型增生一原位癌一浸润癌的过 程，并具有双向不稳定性发展的特性。食管癌发病机制仍不明确，缺乏准确有效 的早期诊断方法是造成食管癌高死亡率的主要原因。目前手术切除仍是治疗食管 癌的主要手段。但患者预后不良，5年生存率仅为10％左右。因此深入了解食管 癌发生、发展和侵袭的机制，制订预测、早期诊断和早期阻断的有效措施，对于 降低患者死亡率、延长生存时间均有重要的意义。 食管癌癌变过程涉及多种癌基因的激活与抑癌基因的失活，其中上皮钙粘素 粘附的钙依赖性跨膜糖蛋白。大量研究表明E．cadherin表达水平与肿瘤发生的关 系。近年来诸多研究业已证实，该蛋白是Wnt信号途径上的关键因子，参与该途 E．cadherin失活等均存在交互作用。目前公认，细胞粘附功能的丧失是导致肿瘤 细胞侵袭和转移的前提条件之一，故E．cadherin被广泛认为是肿瘤进展的关键蛋 能障碍时，细胞间的粘附能力就会下降，肿瘤细胞则彼此松动、分离，进而自原 发灶脱落，逐步浸润深层、并向局部淋巴结及远处转移。因此，E．cadherin表达 下降与肿瘤的侵袭和进展密切相关。对诸多肿瘤的研究可见，E．cadherin表达失 调伴随着肿瘤细胞的去分化，极性消失，浸润能力增强以及淋巴结转移率增高， 且预示患者预后不良。上述结果在胃癌、膀胱癌、前列腺癌和乳腺癌中均已得到 的病人。这提示，E．cadherin表达失调可作为肿瘤恶性程度以及患者预后预测的 生物标志物和早期诊断的重要候选分子指标。但E．cadherin与食管癌的相关性研 究并不多见。 本课题以癌旁相对正常食管上皮、癌前病变组织、食管癌标本为研究对象， 通过高通量组织芯片技术，制作石蜡组织微阵列，运用免疫组织化学ABC方法， 检测E．cadherin在上述组织中的表达情况和分布特点，分析该基因的表达与食管 癌各病理特征之间的关系，探求E．cadherin在食管癌不同病变组织中表达的生物 学意义，以期为食管癌的早期诊断、预后评价和基因治疗指标的筛选等提供有价 值的实验依据。 材料与方法食管癌癌旁、癌前与癌组织均选自鞍山市肿瘤医院1999～2008 未经化放疗的诊断明确的食管癌手术切除标本。本研究采用石蜡组织微阵列技术， 运用免疫组织化学(IHC)方法，对E．cadherin在食管粘膜非癌组织、癌前组织、 食管癌中的表达情况和分布特点进行检测，分析该基因的表达与食管癌侵袭与转 的检验方法，对各因子在不同病变胃组织中的分布进行统计学差异分析。 结果 1．食管癌发病的性别、组织类型及年龄分析 本研究中的83例食管癌样本，鳞癌68例，占81．2％，腺癌15例，占18．8％， 男性患者为72例，占84．3％，女性患者为13例，占15．7％，显示本食管癌病例样 本群中男性发病率远高于女性。其中68侈JJ鳞癌病例中，男性为63例，女性仅5例， 但在15例腺癌中，男性为7例，女性则有8例，统计学分析显示鳞癌与腺癌的罹患 具有显著的性别差异(p=0．000)，但未见年龄之间的差异(p=O．067)。 2．E．cadherin在不同病变食管组织中的表达／分布特点 E．cadherin的下调率在癌旁相对正常组织、癌前病变和食管癌组织中，呈现 逐渐升高的趋势，下调率分别为44．4％、84．2％和94．0％，统计学分析显示，随着 病变进展，E—cadherin蛋白的下调增加。两组间比较可见，食管癌组同癌旁正常 组和癌前病变组相比较，具有显著的统计学差异(p=0．000，p=0．006)，在食管 癌不同组织病理分型之间，该蛋白的阳性率在鳞癌较高，两者具有统计学差异 (p=0．001)。在食管癌癌旁正常组和癌前病变组相比较的统计学分析呈现表达的 差异(p=O．002)。 3．E．cadherin的表达与肿瘤各病理指标之间关系 E．cadherin表达的下调率在男性，为95．7％，女性为8