cd40信号对发性骨髓瘤细胞生物学行为的影响及其分子机制.pdfVIP

5 F5654l CD40信号对多发性骨髓瘤细胞生物学行为的影响及其分子机制 提要 CD40信号对多发性骨髓瘤细胞生物学行为的影响 及其分子机制 中文提要 CD40分子激发可诱导B细胞产生多种生物学效应：Ig的分泌和同型转换、 细胞表面分子的上调性表达如：CD23、B7、CD54和CD95等分子及诱导细胞 的CD40分子激发后可产生不同的生物学效应：涉及到肿瘤细胞生长抑制、细胞 凋亡或促进细胞增殖等。一种分子为何能介导如此复杂丽多样的生物效应2这 引起人们的广泛关注，但迄今为止确切的原因尚未明了。因此，探讨CD40激发 后信号传导及其涉及分子为阐明上述科学同题提供实验依据。釜此CD40分子信 号传导及其涉及的分子是当今免疫学领域的一个研究热点。近期发现的能与 AFs、JAK3、ERK等分别或共同参与了不 CD40胞浆结构域结合的蛋白分子TR 同类型细胞和不同状态下CD40分子的信号传导．其中TRAFs家族成员在CD40 信号传导中的作用倍受关注。 本论文以表达CD40分子的人多发性骨髓细胞为研究对象，着重探讨了 CD40分子信号对肿瘤细胞生物学行为的影响及其分子机制，我们的实验结果显 示：(1)三种CD40激发方式均可显著掷锚入MM细胞株XG2的体外增殖，导 致XG2细胞呈现G1期阻滞，并诱导XG2细胞凋亡：(2)XG2细胞激发后 过诱导／1,-6自分泌使XG2细胞增殖：高剂量的CD40抗体激发，虽然也诱导IL-6 的分泌，但是同时也可上调膜型TNF(mn师)和TNFRI的表达，并以后者的 效应占主导作用，从而引起细胞凋亡。在我们近期的对两例MM新鲜标本的进 行的相关实验中都不同程度的证实了以上在缅胞株中的结采。上述结桑首次证 实了：CD40信号在MM细胞上生物学功能的多样性可能与不同类型TRAF谱和 CD40信号对多发性骨髓瘤细胞生物学行为的影响及其分子机制 不同强度的CD40分子激发有关。 关键词： CD40：多发性骨髓瘤：共刺激分子；肿瘤坏死因子受体相关因 子(TRAF)；信号转导 作 者：戚春建 指导老师：张学光教授 n !里!!堡呈型量茎丝量墼塑塑望竺塑堂堡塑塑墅堕墨基坌王垫型—————————————．i!里 the on molecules ofrelated effectofCD40 and The signaling of behavior myeloma biological multiple Abstract onBcells．CD40 nle ofCD40carlinduce effects stimulation manybiological for inductionof