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CD40突变体的克隆厦其在B细胞性恶性肿瘤和上皮性肿瘤中的选择性表迭 中文摘要 CD40突变体的克隆及其在B细胞性恶性肿瘤和上皮性 肿瘤中的选择性表达 中文摘要 等)、内皮细胞、上皮细胞、造血前体细胞、成纤维细胞以及某些肿瘤细胞。业已表 明，恶性B淋巴细胞表达的CD40分子，激发后可介导多种生物学效应，涉及到肿 瘤细胞生长抑制、细胞凋亡或促进细胞增殖等。多发性骨髓瘤细胞表面常表达有 CD40分子，但是CD40的生物学功能尚存在争论。此外，卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌 的肿瘤细胞株和新鲜肿瘤细胞都表达功能性CD40分子。虽然，CD40分子首先在上 皮肿瘤细胞中被发现，但是其在上皮性肿瘤中的作用至今尚未明了。 在本实验研究中，我们发现一些肿瘤细胞株和新鲜肿瘤细胞表达CD40突变体1 在种系进化过程中第78位组氨酸高度保守，提示其对于维持CD40的正常结构和功 能具有重要作用。经蛋白三级结构同源模拟推测，该突变很可能导致CD40局部构 象发生改变，通过构建转基因细胞进一步证实该突变体与抗体的结合能力与野生型 CD40截然不同。继而的研究发现，该突变体不仅表达于B细胞性恶性肿瘤细胞株和 新鲜肿瘤细胞中，在上皮性肿瘤细胞株和新鲜细胞中也有一定的表达，而不表达于 正常B细胞、活化的扁桃体细胞以及上皮和内皮细胞等细胞表面，由此提示该突变 体特异性地表达于肿瘤组织。同时我们还发现该突变体可能以同源或异源三聚体的 形式参与了CD40信号转导，提示其可能在肿瘤发生发展过程中具有重要的生物学 作用。 在多发性骨髓瘤细胞株RPMI C040突变体的克隆及其在B细胞性恶性肿瘤和上皮性肿瘤中的选择一|生表达 中文摘要 实RPMI 和CD40L转基因细胞)激发后，细胞表面共刺激分子和粘附分子没有明显变化，但 力的降低，而不能介导正常的CD40信号。 综上所述，肿瘤细胞表达突变的CD40分子，这个新发现，可能为CD40分子及 其信号在人多发性骨髓瘤、B淋巴瘤和上皮性肿瘤中作用的研究开拓新的途径，同 时CD40突变体是否能成为肿瘤新的标志分子及生物治疗的靶分子，值得进一步的 研究。 关键词 点突变，CD40，B细胞性恶性肿瘤，上皮性肿瘤 研究生：郑璐 指导教师：张学光教授 II cp40突变体的克隆及其在B细胞性恶性肿瘤和上皮-譬忡瘤中的选择性表速 英文摘要 ofCD40mutantsand Cloning theirselective onBcell and tumor expressionmalignancy epithelial Abstract CD40isamember factor oftheD．1mornecrosis andis a on wild ofcell B types expressed range including ceils， and and