cd40、co-2在食管鳞状细胞癌中的表达及其临床病理意义的研究.pdf

中文摘要 CD40、COX-2在食管鳞状细胞癌中的表达 及其临床病理意义的研究 摘 要 CD40是肿瘤坏死因子超家族成员，为分子量48kD的糖 蛋白。CD40在多种肿瘤细胞和某些正常细胞(如单核细胞、 内皮细胞等)呈阳性表达。CD40参与机体的免疫反应，在体 液免疫和宿主反应方面发挥重要作用。研究表明CD40与其相 应配体CD40L(CDl54)结合可对数种体外培养的癌细胞发 挥直接生长抑制作用，细胞周期阻滞和／或凋亡诱导作用抑制 是CD40和其相应配体相互作用抑制细胞生长的可能机理。但 目前，有关CD40一CD40L相互作用在实体肿瘤中的生物学作 用尚不明了。 COX一2是近年来肿瘤研究领域的热点分子．’争瘤细胞和 问质细咆COX．2的表达可促讲肿瘤血管形哆．甚掣肿瘤组织 中COX．2囊k与VEGF水平和微血管密度密切相关。 近期研究发现，体外培养单核细胞、纤维母细胞和内皮 CD40L皮下注射可以诱导小鼠血管形成。但有关实体肿瘤中 CD40L／CD40系统和COX．2表达的可能关系尚不明了。 目前，国内外文献中有关恶性肿瘤细胞COX．2表达及其 临床病理意义的研究很多，但涉及CD40的研究甚少。有关食 管鳞状细胞癌中CD40表达及其与COX．2表达的可能关系的 研究尚未见文献报道。 目的：本研究拟采用免疫组化方法对比观察CD40、 中文摘要 COX．2在正常食管鳞状上皮和食管鳞状细胞癌组织以及体 外培养正常食管鳞状上皮细胞和食管鳞状细胞癌细胞 癌发生发展中的可能作用及其相互关系。 方法： 1．病例及细胞资料 选取2001．2006年河北医科大学第二医院和磁县县医院 手术切除食管鳞癌79例，由病理科高年资医师复查所有病 例全部切片，按照WHO(2002)消化系统肿瘤病理学和遗传学 中食管鳞状细胞癌分类标准复核明确诊断食管鳞状细胞癌 的诊断，同时选择病变典型、无明显出血坏死的原发癌组织 蜡块进行免疫组化研究。食管鳞状细胞癌长度划分采用我国 食管鳞状细胞癌分期标准(阳泉)以同期食管鳞状细胞癌或 贲门癌手术切除的食管鳞状细胞癌残端组织中28例正常食 管鳞状上皮粘膜作为对照。食管鳞状上皮取自河北医科大学 本5例，食管鳞状细胞癌细胞株Ecal09购自中国医学科学 院。 2．食管鳞状细胞癌CD40、COX．2表达的免疫组织化学检测 及临床病理意义分析 管鳞状上皮和79例食管鳞状细胞癌组织中CD40、COX一2 表达情况，并分析CD40、COX一2表达与患者临床病理资料 的关系以及二者在食管鳞状细胞癌组织中表达的相关性。 胞化学检测 中文摘要 将病理组织学观察证实的食管鳞状细胞癌肿瘤边缘3厘 米以外的食管粘膜上皮组织进行原代培养、爬片。以免疫细 胞化学方法分析检测食管鳞状上皮原代培养细胞以及 Ecal09细胞株CD40表达情况。 4．原代培养食管鳞状上皮和Ecal 达的免疫印迹(Western blotting)分析 收集指数生长期培养细胞，提取细胞总蛋白，用蛋白印 迹方法检测食管鳞状上皮原代培养细胞及Ecal09细胞株 CD40、COX．2表达情况。 5．统计处理：所得数据运用贮检验、t检验及Fisher确切概 率进行统计处理。 结果 1CD40和COX．2蛋白在食管鳞状细胞癌组织中表达情况 1．1食管鳞状细胞癌组织CD40阳性表达及其临床病理意义 CD40阳性染色位于细胞膜或细胞浆。79例食管鳞状细 胞癌组织中CD40蛋白呈阳性表达者43例，阳性表达率达 到54．43％，明显高于癌旁正常食管组织的表达(10．71％， p0．05)。 食管鳞状细胞癌中CD40表达与肿瘤大小、部位、分化 程度无关，但与淋巴结转移密切相关，伴有淋巴结转移病例 癌组织CD40阳性表达明显高于无淋巴结转移者(pO．05)。 1．2食管鳞状细胞癌组织COX．2阳性表达及其临床病理意义 COX．2蛋白主要表达在肿瘤细胞的胞质和胞膜。正常食 管鳞状上皮COX．2阳性表达率为17．8％，而在食管鳞状细 胞癌中其阳性表达率达到69．62％，明显高于