cd40配体在细胞起源的恶性肿瘤中的异位表达及其生物学意义.pdfVIP

￡旦塑酲佳盔墨麴盥起避照墨挂胜擅生啦昱僮盎达厘基生物堂塑塞 主塞显要 CD40配体在B细胞起源的恶性肿瘤中的异位表达及其 生物学意义 中文提要 成熟B细胞上，参与多种生物学效应，如细胞增殖、分化、生发中心发育、Ig的分 泌和同型转换、细胞表面分子CD80、CD86、CD95、ICAM-1的上调性表达和诱导 的B细胞所表达的病毒抗原LMPl在信号传导方面有很多相似性。并且，当CD40配 基化时，细胞表面CD40和LMPl分子可被募集到脂筏组成信号传导复合体传递信 成员。CD40L主要以三聚体的形式瞬时表达在抗原活化的CD4+T细胞表面，也可以 瞬时表达在生发中心的B细胞和异位表达在一些B细胞系来源的肿瘤细胞上。众所 周知，B细胞的成熟需要通过在生发中心与抗原活化的、瞬时表达CD40L的C04一T 细胞结合，促使B细胞表面的CD40配基化，才能使高抗原亲和力的、非自身免疫性 细胞免于凋亡。但是，生发中心中T细胞的数量很少，自身正常B细胞表达CD40L 也是暂时的，这种严格的筛选机制只能使一部分功能性B细胞存活，而未能和T细 胞结合发生配基化的恶性细胞或自身免疫性细胞则被清除。然而，许多肿瘤细胞能 逃脱生发中心筛选机制，最终存活下来得到扩增，这种存活机制引起人们广泛兴 趣。近年来，越来越多的文献报道受体和配体能共表达于同一细胞表面，尤其是肿 瘤细胞上，这样自身可以形成信号传导的环路，而不需要外源因子的辅助。有可能 一些致癌因素如病毒感染引起了这种异位表达或一些异位表达上调，从而参与了肿 瘤细胞逃脱凋亡或免疫细胞攻击的机制。并且，这些受体和配体的共表达对肿瘤细 胞具体作用如何，值得我们深入探讨。 ￡旦§Q酲{奎查旦鲴照起涯毂蒌世艘擅生的是僮垂蓝厘甚生翅生重竖 虫塞埕錾 1．EBV感染对多发性骨髓瘤(㈣)细胞表型和生物学的影响通过流式细 细胞。感染后细胞在mRNA和蛋白水平上调CD40L表达，并且这种上调可能参与感 染后细胞抗凋亡效应。而且，共聚焦显微镜定位检测表明CD40、CD40L和LMPl分 子两两能在感染细胞表面共聚集。此外，EBV感染能上调RPMl8226细胞趋化因子受 体CXCR4表达，并且在趋化因子SDF-I a存在情况下，感染后细胞迁移率提高。众 所周知，细胞的抗凋亡能力和迁移扩散能力是肿瘤恶性特征的重要表现，由此推 测，EBv作为砌起源的一种高危因素，有可能通过体内感染生发中心B细胞使其转 化产生抗凋亡的效应和提高细胞离外周血的迁移能力，从雨参与洲的发生和发 展。 2．B淋巴瘤细胞CD40和CD40L共表达的生物学意义选取两株B淋巴瘤 细胞株Daudi、Raji作进一步研究。流式细胞术检测显示两株细胞表面都有CD40 剂量依赖性的方式抑制细胞生长、增殖和诱导细胞凋亡。由此得出结论，Daudi和 Raji细胞上CD40和CD40L共表达和共聚集有利于肿瘤细胞的存活、生长和增殖， 并产生抗凋亡的效应，为临床应用肿瘤免疫治疗提供了新靶点。 B淋巴瘤 作 者：陶怡 指导教师：张学光教授 Il !尘竺墅堕堡!塑竖星坚堕垩竺壁堕±竺墨丝查竺垡苎竺塑堂重墨 英文提要 The ofCD40 inB-ceII EctopicExpressionkigand Or MaI andIts Effects iginated ignanciesBi0IogicaI Abstract CD40，a45_50kDmembrane toTNFR is