hmsh2、pen、p53及tgf-βlt;,1gt;基因产物在子宫内膜癌发病中的意义.pdf

hMSH2、PTEN、P53及TGF—B，基因产物 在子宫内膜癌发病中的意义 硕士研究生：张春蕾 指导教师：吕 申 教授 专业名称：病理学与病理生理学 摘 要 Carcinoma)是女性生殖系统常 背景子宫内膜癌(Endometrial 见的恶性肿瘤之一，近年来其发病率呈上升趋势，但其发病机制不清。 基因突变与一些肿瘤的发生有关，其中包括错配修复系统缺陷和抑癌 基因突变。二者的变化可能在子宫内膜癌的发生过程中发挥一定的作 用。 错配修复蛋白能修复DNA复制过程中出现的碱基错配，保证DNA 复制的忠实性。其中hMSH2蛋白可识别错配碱基、启动并参与错配修 复过程。错配修复系统缺陷可使DNA复制差错不断累积，导致基因突 变。 子宫内膜癌发病过程涉及多个抑癌基因的突变，常见的有PTEN tensin and deletedfromchromosomelO) (phosphatasehomolog 和p53。PTEN蛋白可促进细胞调亡、抑制细胞生长。PTEN突变后其基 因产物的抑癌功能丧失，导致肿瘤发生。p53基因分为野生型(wtp53) 和突变型(mtp53)。wtP53蛋白可通过多种调控方式抑制细胞恶性转化。 而mtP53蛋白不仅失去了对肿瘤的抑制作用，反而能促进细胞的恶性 转化。wtP53蛋白半衰期短，免疫组织化学方法检测不到，我们所检测 到的均为mtP53蛋白。 TGF—B-(transforming growth factor—B。)可抑制正常细胞的 恶性转化，在细胞凋亡、组织修复过程中发挥重要作用。在正常细胞 失分化的恶性演进过程中伴有TGF一13，蛋白表达丢失。 子宫内膜增生过长及jE常子宫内膜组织的表达，探讨错配修复系统缺 陷与抑癌基因突变在子宫内膜癌发病中的作用及他们之间的相互影 响，希望为早期诊断及有效治疗子宫内膜癌提供一些理论依据，找寻 相对特异、灵敏、简便的实验方法。 方法采用免疫组织化学SP法检测62例子宫内膜癌、16例子宫 蛋白的表达，各组问率的差异比较采用卡方检验或确切概率法。 结果 l。hMSH2、PTEN、P53及TOF～B l蛋白在子宫内膜癌组、子宫内膜 增生过长组及正常子宫内膜组均有表达。hMSH2蛋白在细胞核表达， PTEN蛋白在细胞核j浆表达，P53蛋白在细胞核表达，TGF—Bl蛋白在 细胞浆表达。 2．hMSH2蛋白阳性率在子宫内膜癌组及正常子宫内腰组分别为 PTEN蛋白缺失率在子宫内膜癌组及子宫内膜增生过长组分别为64。52％ 率在子宫内膜癌组、子宫内膜增生过长组及正常子宫内膜组分别为 性率在子宫内膜癌组、子宫内膜增生过长组及正常子宫内膜组分别为 于后者。 3．在高分化子宫内膜癌组与低分化子宫内膜癌组中，hMSH2蛋白 分别为78．05％及66．67％，四组中二者均无显著差异(PO．05)。 4+hMSH2、PTEN、P53及TGF—D 1蛋白表达与患者年龄无明显相关 关系(P0．05)。 5．子宫内膜痛组中，hMSH2蛋白阳性表达与TGF-B1蛋白阳性表 -’‘ 达呈正相关(P0．05，r=O。25】)。 6．子宫内膜增生过长组及正常子宫内膜组中，hMSH2、PTEN、P53 及TGF—D1蛋白表达均无明显相关关系(PO．05)。 结论 1．hMSH2蛋白的阳性表达在子宫内膜癌组与正常子宫内膜组比较 接近，而子宫内膜增生过长组却明显低于正常子宫内膜组。 2．PTEN蛋白缺失表达从正常子宫内膜组、子宫内膜增生过长组到 子宫内膜癌组逐渐增加，提示PTEN基因突变可能是子宫内膜