erk表达及活在食管癌进展过程中的作用机制研究.pdf

’．’，、；，、～ 一；‘ 1．；：7．． ■■，j●1 目 录 中文摘要……………………………………………………………………·1 英文摘要…………………………………………………………………一4 研究论文ERK表达及活化在食管癌进展过程中的作用机制研究 引言………………………………………………………………………………………··10 第一部分ERK在食管癌组织中的表达及其意义 前言………………………………………………………………………………………“1—1一日IJ吾………………………………………………………………………………………“ 材料与方法……………………………………………………………11 结果………………………………………………………………………………………··l8 附图……………………………………………………………………20 附表………………………………………………………………………………………22 讨论………………………………………………………………………………………··25 小结………………………………………………………………………………………··26 参考文献………………………………………………………………·26 第二部分食管癌细胞中ERK活化作用机制的研究 前言………………………………………………………………………………………”2—9一 丑IJ蟊………………………………………………………………………………………” 材料与方法……………………………………………………………29 结果………………………………………………………………………………………··32 附图………………………………………………………………¨…·-34 附表………………………………………………………………………………………··39 讨{念………………………………………………………………………………………··41 小结………………………………………………………………………………………··42 参考文献……………………………………………………………·42 结论………………………………………………………………………………………………·45 综述ERK信号转导通路的研究进展……………………………………46 致谢…………………………………………………………………………………………………56 个人简历…………………………………………………-………………57 中文摘要 ERK表达及活化在食管癌进展过程中的作用机制研究 摘 要 食管癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，1999年WHO资料中显示，中国 食管癌患者占世界总数的46．6％，90％的食管癌为鳞癌，腺癌约占5％ ～10％。每年因食管癌而死亡的人数已列居恶性肿瘤的第四位。尽管目前 食管癌的癌前病变病理诊断技术己有很大的提高，新的预防措施和更有效 的联合治疗方法的改进，仍阻挡不了食管癌发病率的上升。因此，进一步 研究临床抗肿瘤药物作用靶点及食管癌变过程中相关信号转导途径的活 化，仍为食管癌的治疗研究的目标。 细胞外信号调节激酶(extracellularsignal．regulated 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)家族的一个亚族，广泛存在于各种生物体 中，在细胞癌变过程中具有重要作用。其可被多种丝裂原信号和癌基因产 物激活成磷酸化状态(P．ERK)，转导信号至细胞核内，参与调节细胞增 殖、分化、凋亡等多种生理过程，并在细胞的恶性转化中起重要作用。 羟基喜树碱(HCPT)是近年从我国珙桐科植物喜树中提取的抗癌生 物碱——喜树碱的衍生物，是我国临床一线的化疗药物，广泛用于胃肠道 恶性肿瘤、肝癌、白血病、膀胱癌、肺癌等恶性肿瘤的化疗。但其抗癌作 用机制目前尚不十分清楚。近年研究发现，羟基喜树碱能阻止肿瘤细胞从 S期