er和mdm2erk12信号通路与卵巢癌耐药关系的研究.pdf

·中文论著摘要· 的研究 ．▲上_-工- 刖 置 卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，其病死率居妇科肿瘤的首位，而卵巢癌 化疗过程中产生的耐药是卵巢癌复发和治疗失败的最主要原因之一，因此对卵巢 癌耐药相关因素的分析，寻求预防卵巢癌耐药发生的治疗方案成为卵巢癌研究中 有待解决的重要课题。 killase，MAPK)信号转 有丝分裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activatedprotein 导途径是细胞内重要的信号转导系统，是细胞生长和分化的重要环节。而 Kinase) Ras爪aBl瓜但K1／2／ERKl／2途径，即ERKl／2(Extracellular signal-regulated 信号转导通路，是MAPK系统主要和经典的通路【31。目前，众多研究认为，ERK 通路的过度激活与肿瘤的化疗耐药存在明显的正相关【4，51。 double minute)为一种癌基因，它的过表达被认为与多种恶性肿 MDM2(murine 瘤(主要是恶性软组织肿瘤，骨肉瘤及ER相关的乳腺癌和卵巢癌)的发生，发 展及耐药密切相关[61。但关于MDM2在肿瘤耐药中起作用的具体机制尚不清楚， 存在很多的争议。 雌激素被认为具有潜在的促有丝分裂作用，而该信号则是通过雌激素受体 而该调控作用可能与一些雌激素依赖的肿瘤向激素非依赖性生长转化相关，在肿 瘤细胞对雌激素反应抵抗中也发挥了重要的作用【ll】。而关于ER与卵巢癌耐药的 相关性目前尚无明确报道。 酶活性，分析它们的相互关系；通过MTT比色分析法检测卵巢癌标本的药物敏感 性，分析上述指标与卵巢癌药敏性的相关性，为卵巢癌化疗方案的制定及耐药逆 转研究提供一定的理论基础。 目 的 探讨ER、MDM2和ERKl／2信号通路在卵巢癌中的相关性及它们与卵巢癌耐 药的关系，为临床化疗方案的制定及耐药逆转研究提供一定的理论基础。 方 法 采用免疫组织化学S．P方法检测40例卵巢癌标本中ER、MDM2及P．糖蛋白 通过酶活性测定，检测ERKl／2的酶活性。 硅 甲 耋口 禾 65例卵巢癌标本进行体外药敏试验，25例失败，可评价标本为40例。 意义。 结论 活性的升高和P．gp及MDM2表达的增强有关。 ．关键词 ER；MDM2；ERKl／2激酶；卵巢癌耐药 2 ·英文论著摘要· The betweenER，MDM2，ERK relationship signal and resistanceinovariancancer pathwaydrug OBJECTIVE To the betweenthe ofERandMDM2andthe explorerelationship expression activationofE对1／2 and resistanceinovarian orderto signalpathwaydrug cancer，in