comt基因6snps位点遗传多态性与偏执型精神分裂症的关联性及法医学意义研究.pdf

．f嬲㈣ 目 录 一、摘要 中文论著摘要…………………………………………………………………l 英文论著摘要…………………………………………………………………4 二、英文缩略语……………………………………………………………………8 三、论文 前言……………………………………………………………………………9刖舌……………………………………………………………………………9 材料与方法……………………………………………………………………1l 实验结果………………………………………………………………………17 讨论……………………………………………………………………………26 结论…………………………………………·………………………………··32 四、本研究创新性的自我评价……………………………………………………33 五、参考文献………………………………………………………………………34 六、附录 综述……………………………………………………………………………36 在学期间科研成绩……………………………………………………………53 j敦谢……………………………………………………………………………54 个人简介………………………………………………………………………55 ·中文论著摘要· 分裂症的关联性及法医学意义研究 刖 吾‘ 精神分裂症的病因及发病机制尚未完全明确，但是其发生与中枢神经系统某 些神经递质的紊乱有关，已经得到证实。多巴胺通路异常与精神分裂症的发生密 切相关。儿茶酚氧位甲基转移酶广泛存在于人体各组织内，参与代谢儿茶酚神经 递质多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素，可以使儿茶酚胺失去生物活性，是具有 生物活性或毒性的儿茶酚胺的主要代谢酶。 COMT基因位于染色体22q11．2。真核生物基因中与转录调控有关的DNA序 列称为顺式调控元件或称顺式作用元件，这些DNA序列与结构基因的表达调控相 关、能够被基因调控蛋白特异性识别和结合。本研究选取的6个SNPs即位于COMT 基因的启动子序列和3’加尾信号序列。本研究选择COMT基因5’端的 rs9332311G／A、rs1800706G／A、rs2075507G／A、rs2020917C／T及3’端的 的遗传多态性，并确定不同的单倍型，探究不同单倍型与偏执型精神分裂症的相 关性，为分析、诊断精神分裂症提供辅助指标。目前国内尚无这6个SNPs联合起 来与偏执型精神分裂症的关联性研究报道，并且单个遗传标记的研究结论可重复 性差，结论往往不一致，所以有联合研究的必要性。本研究采用PCR-RFLP技术 对选取的中国北方汉族无血缘关系健康个体和偏执型精神分裂症患者的SNPs进 行病例．对照关联研究，为疾病的诊断治疗和司法精神病鉴定提供参考指标，同 时为法医学个人识别、亲权鉴定等提供基础数据。 材料与方法 215例(男98例，女117例)中国北方汉族无血缘关系健康个体肘静脉血液 样品由中国医科大学法医血清学教研室提供，经问卷调查三代之内无精神疾患家 族史。171例(男90例，女8l例)中国北方汉族偏执型精神分裂症患者血液样 品采自辽宁省第三人民医院，所诊断的精神分裂症患者同时符合美国精神病学会 《精神障碍诊断和统计手册》第4版和《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版 精神分裂症诊断标准。在本次研究中，所有被检者都签署了知情同意书。 针对COMT基因5’端和3’端的侧翼序列分别设计PCR扩增引物，应用 PCR—RFLP结合聚丙烯酰胺凝胶电泳及琼脂糖凝胶电泳检测COMT基因 rs9332311G厂A、rsl800706(讥～、rs2075507(、／A、塔2020917C／T、rs362204del／C、 rsl65599G／A遗传多态性，对样品进行基因分型，计算相关法医学参数并进行病例 ．对照的关联性研究。 =日7卜—：I-J◆厶结果与讨论 1i本研究COMT基因的6个SNPs在正常群体和疾病群体均检出3种基因型 和2种等位基因。215例中国北方汉族健康对照个体、171例偏执型精神分裂症个 体两个群体基因型经吻合度检验，均符合Hardy-Weinberg平衡定律。 2、COMT基因SNP位点法医学参数数