第九章细菌类疫苗要点.pptVIP

第九章 细菌类疫苗 第一节 概述 细菌类疫苗 定义：用细菌、支原体、螺旋体或其衍生物制成，进入人体后使机体产生抵抗相应细菌能力的生物制品——细菌类疫苗 种类： （1）减毒活疫苗 （2）灭活疫苗 （3）亚单位疫苗或成分疫苗 附表：目前用于人群的细菌性疫苗 卡介苗 百日咳疫苗 脑膜炎球菌疫苗 伤寒疫苗 精制破伤风疫苗（类毒素） 霍乱弧菌疫苗 痢疾疫苗 用法：i.d., s.c., d.s., i.m., p.o. 第二节 细菌灭活疫苗 灭活疫苗的生产工艺与检定 菌种检定与制备 1）菌种检定：包括 培养特性、血清学特性、毒力试验、抗原性试验、免疫力试验 2）菌种制备 菌种启开：接种于适宜的培养基上，37±1°C一代培养； 扩量转种：一代菌种的扩量接种，于37±1°C二代培养。 2.生产方法 （1）固体培养法 （2）液体通气培养法（大规模生产用） 3.细菌采集 （1）固体培养法采集时逐瓶检查，污染杂菌者废弃。 （2）液体培养法采集时应做纯菌试验，确定无杂菌生长。 4.杀菌/脱毒 终浓度不超过1%的甲醛37℃或者2~8℃处理 一定时间杀菌，之后还要进行杀菌检查，接种 于合适培养基培养，应无本菌生长。 5.原液检定及保存 （1）浓度测定（2）镜检（3）凝集试验 （4）无菌试验（5）免疫力试验（6）保存 6.配合稀释及分装 按要求稀释，或与其他疫苗成分按比例混合后加入吸附剂。 7.成品检定 按规程进行 常用灭活细菌疫苗 1.霍乱疫苗 （1）霍乱简介 由霍乱弧菌引起的烈性肠道传染病，霍乱弧菌在小肠分泌 霍乱毒素（cholera toxin），引起腹泻及其他症状。 （2）抗原 鞭毛抗原：不耐热，无分型意义，有免疫保护作用。 菌体抗原：主要成分为LPS，耐热，根据其抗原决定基 可分为 200多钟血清型，O1和O139为流行血清型。 （3）目前最常用的霍乱疫苗 口服霍乱灭活全菌体+重组霍乱毒素B亚单位 重组霍乱毒素B亚单位（sBS）具有黏膜免疫 佐剂特性，该疫苗安全有效且无明显不良反 应，保护力持久。 2.伤寒疫苗 （1）概述 由伤寒沙门杆菌引起的急性全身感染，患者出 现高热，胃肠炎，败血症等。含有三类抗原: LPS，荚膜多糖，鞭毛抗原，耐药性比较严重。 （2）生产工艺与检定 全菌体死疫苗分三种，按杀菌剂不同可分为丙 酮灭活苗，加温加酚灭活苗(收取的菌液经56度加温灭活1小时后，再加入酚（最终含量为0.5%)作为防腐剂），甲醛灭活苗（收取菌液加入甲醛（最终含量为1%，置于36度24小时灭活后进一步加工。。 ①菌株 我国现用两个菌株生产疫苗： 国际通用Ty2株 国内代表株 ②培养基及培养方法 采用马丁琼脂、肉汤琼脂或其他经批准的培养 基，主要采用固体培养法，也可进行发酵生产 接种后35~37℃培养18~24h。 ③成品检定 鉴别试验、外观、化学检定、无菌试验、异常 毒性试验、菌形及纯度检查 ④疫苗规格及有效期 每安瓿瓶5ml，每人用剂量含伤寒菌6×107~ 3×108，2~8℃避光保存和运输，有效期1.5 年。 （3）伤寒Vi多糖疫苗 早期乙酸处理Vi多糖，抗原性明显降低，经溴化-16- 烷基-3-甲基氨处理Vi多糖，得到的非变性多糖可显示 较好的免疫原性，但是对2岁以下儿童无效，且多糖是 T淋巴细胞非依赖性抗原，不具有加强免疫记忆的作用 ，蛋白质-Vi多糖结合疫苗正在研制当中。 （4）伤寒Ty21a口服减毒活疫苗 德国学者将野生型菌株Ty2经化学突变剂亚硝 基胍处理而获得的突变株，在提供较高免疫保 力的同时具有很高的安全性。 3.百日咳疫苗 1）概述 由百日咳杆菌引起的急性呼吸道传染病，主要 侵犯婴幼儿，全病程较长，可持续几个月，故 名百日咳。百日咳菌可分四种相变：Ⅰ相菌毒 力最强，有免疫原性；Ⅳ相毒力消失，无免疫 原性；Ⅱ、Ⅲ相菌介于Ⅰ、 Ⅳ之间。 2）百日咳死疫苗的生产工艺与检定 ①菌种 生产用菌种采用百日咳Ⅰ相含1型、2型、和3 型凝集原的菌株。 ②培养方法 固体培养采用半综合碳琼脂培养基，也可发酵 生产。 ③原液检定 浓度测定、镜检、血清学试验、无菌试验、特 异性毒性试验、效价测定。 ④原液保存 2~8℃，有效期3年 ⑤配合稀释及分装 按原液中具有1、2和3型菌株的配比混合，也 可制成百白破三联疫苗（百日咳、白喉、破伤风） 第三节 细菌减毒活疫苗 一、生产工艺与检定 二、常用细菌减毒活疫苗 炭疽疫苗 结核疫苗 鼠疫疫苗 1、炭疽疫苗 1）概述： 定义：由炭疽杆菌引起的人畜共患的一种急性传染病。 特点：潜伏期3-5d。临床表现为皮肤、肺部、脑膜和肠道等处的急性感染。 临床分型： ①体表感染型 ②消化道感染型