骨骼肌胰岛素基表达和调控的实验研究.pdfVIP

骨骼肌胰岛素基因表达和调控的实验研究 博士研究生： 苏本利 指导教师： 吕 中 教授 专业名称： 病理学与病理生理学 摘 要 胰岛素基因治疗是利用分子生物学技术，将体外构建的能够在体内表达胰岛 素的人造基因转移至在糖尿病病人体内特定的细胞内，使之长期保留并表达胰岛 素的一种实验性治疗手段。如何安全、持续、稳定地将胰岛素基因转移至活体细 胞内并能合理地按需调控其表达等是胰岛素基因治疗仍没能解决的核心技术问 题。骨骼肌被视为基因治疗中目的基因表达的良好载体，有如下优点：①体块巨 大、部位表浅、容易操作：②血运丰富、蛋白质产生后能迅速入血；⑨作为永久 性细胞没有分裂能力。细胞数目不变，使外源基因易于在细胞核内长期保留、其 数目不会发生增减：④细胞间有融合性、外源基因较易向周围的肌肉细胞内扩散、 转移效率高：⑤质粒作为基因转移的载体具有不含病毒、安全性好，构建容易、 能够大量制备，治疗效果不受重复注射次数的影响等优点。但是，就胰岛素基因 治疗而言，肌肉缺乏血糖调控的基因启动子，胰岛素持续分泌可能会引起致命的 低血糖。